Synergistyczne działanie przeciwciała PD-1 i chemioterapii, po której następuje operacja w gruczolakoraku G/GEJ z ograniczonymi przerzutami (ROSETTE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 i ≤75 lat.
2. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego (ograniczony do typów Siewerta II i III), ze znanym statusem ekspresji PD-L1.
3. Rak żołądka HER2-ujemny.
4. Niedopasowana funkcja naprawy nienaruszonego (pMMR) lub stabilnego mikrosatelitarnego (MSS) raka żołądka.

5. Oceniona przez badacza resekcyjność pierwotnego raka żołądka z ograniczonymi przerzutami odległymi, spełniająca następujące kryteria z (A) lub pojedynczym (B)±(A):

   (A). Nieregionalne przerzuty do węzłów chłonnych jamy brzusznej: obejmują przerzuty do tętnicy krezkowej górnej, tętnicy okrężnicy środkowej i węzłów okołoaortalnych/zaotrzewnowych (zgodnie ze standardami AJCC, wydanie 8). Jednakże przerzuty ograniczone do grup 16a2 i/lub 16b1 nie kwalifikują się w tym badaniu jako przerzuty do odległych grup węzłów chłonnych.

   (B1).Zlokalizowane przerzuty do otrzewnej (P0CY1, P1a lub P1b, zgodnie z Japońskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia raka żołądka, wydanie 15)

   • P0CY1: Komórki złośliwe wykryte w wodobrzuszu lub popłuczynach otrzewnej podczas laparoskopii, bez widocznych przerzutów do otrzewnej.
   • P1a: Przerzuty ograniczone do otrzewnej w sąsiedztwie struktur takich jak żołądek, sieć większa i mniejsza, przedni liść krezki poprzecznej, torebka trzustkowa i śledziona.
   • P1b: Przerzuty ograniczone do otrzewnej w górnej części brzucha, obejmujące otrzewną ścienną powyżej pępka i obszar otrzewnej trzewnej powyżej okrężnicy poprzecznej.

   (B2).Przerzuty do wątroby: Do 5 zmian przerzutowych. (B3).Przerzuty do płuc: Do 5 jednostronnych zmian przerzutowych. (B4). Przerzuty do jajników: jednostronne lub obustronne. (B5). Przerzuty do nadnerczy: jednostronne lub obustronne. (B6).Jednoregionalne przerzuty do węzłów chłonnych pozabrzusznych: takie jak węzły chłonne szyjne, nadobojczykowe lub śródpiersia.

   (B7). Przerzuty do kości ograniczone do jednego pola promieniowania. (B8). Inne ograniczone przerzuty określone przez zespół badawczy.

6. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed włączeniem.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 i brak przeciwwskazań do operacji.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
9. Możliwość określenia stanu fizycznego i czynności narządów w przypadku poważnych operacji jamy brzusznej.

10. Rutynowe badania krwi i wskaźniki biochemiczne w następujących normach w ciągu 7 dni przed rejestracją:

    • Liczba białych krwinek (WBC) >4,0×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5×109/l, hemoglobina (Hb) ≥90 g/l, płytki krwi (PLT) ≥100×109/l;
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN;
    • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2; albumina surowicy (ALB) ≥30 g/L;
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5×ULN w przypadku pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego; Wartości PT w oczekiwanym zakresie terapeutycznym dla pacjentów otrzymujących terapię przeciwzakrzepową;
11. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania w okresie badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku; niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
13. Przed przystąpieniem do badania zostanie wyrażona pisemna świadoma zgoda, a pacjenci muszą mieć świadomość, że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie bez konsekwencji.

Kryteria wyłączenia:

1. Typ III Borrmanna, definiowany jako wrzodziejący naciekający rak żołądka o średnicy powyżej 8 cm, lub typ IV, definiowany jako rozlany naciekający rak żołądka.
2. Nietolerancja doustnej chemioterapii.
3. Rak żołądka ograniczony do warstwy błony śluzowej lub podśluzówkowej, wyłącznie w połączeniu z guzami przerzutowymi jajnika.
4. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Alergia na którykolwiek składnik leków objętych tym badaniem.
6. Występujący w przeszłości lub obecnie współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy lub piersi in situ, z co najmniej 5-letnim okresem bez nawrotu.
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
8. Utrata masy ciała ≥20% w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
9. Niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego lub dysfunkcja fizjologiczna.
10. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia, immunoterapia lub radykalna operacja z powodu obecnego raka żołądka, z wyjątkiem kortykosteroidów.
11. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub innymi specyficznymi przeciwciałami lub lekami ukierunkowanymi na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego.
12. Zapotrzebowanie na kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (w dawce wyższej niż 10 mg/d prednizonu lub jego odpowiednika) lub inne leki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
13. Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (Uwaga: szczepionki przeciw grypie sezonowej są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i są dopuszczone do stosowania; szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone do użycia).
14. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca i nadciśnienie.
15. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie z możliwością nawrotu.
16. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlica i zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
17. Choroby płuc w wywiadzie, w tym śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ostra choroba płuc.
18. Obecnie planuje zajść w ciążę, jest w ciąży lub jest w okresie laktacji.
19. Nośnik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥500 j.m./ml.
20. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1, HIV-2, ludzkiego przeciwciała przeciwko wirusowi T-limfotropowemu-1 (HTLV-1) lub dodatni wynik testu RNA na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
21. Jakakolwiek choroba lub stan uznany przez badacza za potencjalnie wpływający na zgodność z badaniem, podpisanie świadomej zgody lub przydatność do udziału w tym badaniu klinicznym.