Synergistiske virkninger af PD-1-antistof og kemoterapi efterfulgt af kirurgi ved begrænset metastatisk G/GEJ Adenocarcinom (ROSETTE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤75 år.
2. Patologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom eller esophagogastric junction adenocarcinom (begrænset til Siewert II og III typer), med kendt PD-L1 ekspressionsstatus.
3. HER2-negativ mavekræft.
4. Mismatch reparation funktion intakt (pMMR) eller mikrosatellit stabil (MSS) gastrisk cancer.

5. Investigator-vurderet resekterbarhed af den primære gastrisk cancer med begrænset fjernmetastaser, der opfylder følgende kriterier med enten (A) eller en enkelt (B)±(A):

   (EN). Ikke-regional intraabdominal lymfeknudemetastase: Inkluderer metastaser til den øvre mesenteriske arterie, den midterste kolikarterie og para-aorta/retroperitoneale noder (i henhold til AJCC 8. udgave standarder). Metastaser begrænset til 16a2- og/eller 16b1-grupperne kvalificerer dog ikke som fjernknudegruppemetastase for denne undersøgelse.

   (B1). Lokaliseret peritoneal metastase (P0CY1, P1a eller P1b, ifølge de japanske retningslinjer for gastrisk cancerbehandling, 15. udgave)

   • P0CY1: Ondartede celler påvist i ascites eller peritoneal lavage under laparoskopi, uden synlige peritoneale metastaser.
   • P1a: Metastase begrænset til bughinden, der støder op til strukturer såsom maven, større og mindre omentum, forreste blad af den tværgående mesocolon, bugspytkirtelkapsel og milt.
   • P1b: Metastase begrænset til peritoneum i den øvre del af maven, involverer parietal peritoneum over navlen og den viscerale peritoneumregion over den tværgående colon.

   (B2). Levermetastaser: Op til 5 metastatiske læsioner. (B3).Lungemetastase: Op til 5 unilaterale metastatiske læsioner. (B4). Ovariemetastase: Unilateral eller bilateral. (B5). Binyremetastase: Unilateral eller bilateral. (B6). Enkeltregions ekstraabdominal lymfeknudemetastase: Såsom cervikale, supraclavikulære eller mediastinale lymfeknuder.

   (B7). Knoglemetastase begrænset til et enkelt strålingsfelt. (B8). Andre begrænsede metastaser som bestemt af forskerholdet.

6. Ingen forudgående antitumorbehandling før tilmelding.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2, og ingen kontraindikationer til operation.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Gennemførlighed af fysisk tilstand og organfunktion til større abdominalkirurgi.

10. Blodrutine og biokemiske indikatorer inden for følgende standarder inden for 7 dage før tilmelding:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) >4,0×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) >1,5×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L, blodplader (PLT) ≥100×109/L;
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2; serumalbumin (ALB) ≥30 g/l;
    • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN for forsøgspersoner, der ikke får antikoagulantbehandling; PT-værdier inden for det forventede terapeutiske område for forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling;
11. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i studieperioden.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis undersøgelsesmedicin; usteriliserede mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Der vil blive givet skriftligt informeret samtykke, før de går ind i undersøgelsen, og patienter skal forstå, at de kan trække sig fra undersøgelsen når som helst uden konsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Borrmann type III, defineret som ulcerativ infiltrativ gastrisk cancer med en diameter på over 8 cm, eller type IV, defineret som diffus infiltrativ gastrisk cancer.
2. Manglende evne til at tolerere oral kemoterapi.
3. Mavekræft begrænset til slimhinde- eller submucosalaget, udelukkende kombineret med ovariemetastatiske tumorer.
4. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
5. Allergi over for enhver komponent af lægemidlerne involveret i denne undersøgelse.
6. Anamnese med eller aktuel samtidig malignitet, bortset fra fuldstændig udskåret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ, med mindst 5 år uden tilbagefald.
7. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning inden for 14 dage før tilmelding.
8. Vægttab ≥20 % inden for 2 måneder før tilmelding.
9. Øvre gastrointestinale obstruktion eller fysiologisk dysfunktion.
10. Tidligere cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller radikal kirurgi for den aktuelle mavekræft, undtagen kortikosteroider.
11. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller andre specifikke antistoffer eller lægemidler rettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
12. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dosis højere end 10 mg/d prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler til systemisk terapi inden for 14 dage før optagelse.
13. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er typisk inaktiverede vacciner og er tilladt at bruge; intranasale vacciner er levende vacciner og må ikke bruges).
14. Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes og hypertension.
15. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme med potentiale for tilbagefald.
16. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkulose og human immundefektvirus (HIV) infektion.
17. Anamnese med lungesygdomme, herunder interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose og akut lungesygdom.
18. Planlægger i øjeblikket at blive gravid, gravid eller i diegivningsperioden.
19. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærer med hepatitis B virus (HBV) DNA ≥500 IE/ml.
20. Positive tests for HIV-1 antistof, HIV-2 antistof, human T-lymphotropic virus-1 (HTLV-1) antistof eller positiv RNA test for hepatitis C virus (HCV).
21. Enhver sygdom eller tilstand, som investigator vurderer til potentielt at påvirke undersøgelsens overensstemmelse, underskrivelse af informeret samtykke eller egnethed til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.