限定転移性 G/GEJ 腺癌における PD-1 抗体と化学療法後の手術の相乗効果 (ROSETTE)

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. 病理学的に確認された胃腺癌または食道胃接合部腺癌（Siewert II型およびIII型に限る）で、PD-L1発現状態が既知である。
3. HER2陰性の胃がん。
4. ミスマッチ修復機能が損なわれていない (pMMR) 胃がんまたはマイクロサテライト安定 (MSS) 胃がん。

5. 医師が評価した遠隔転移が限定された原発性胃癌の切除可能性。以下の基準を (A) または単一 (B) ± (A) で満たす。

   (A)。 非領域腹腔内リンパ節転移: 上腸間膜動脈、中結腸動脈、および傍大動脈/後腹膜リンパ節への転移が含まれます (AJCC 第 8 版基準による)。 ただし、16a2 および/または 16b1 グループに限定された転移は、この研究の遠隔リンパ節グループ転移としては適格ではありません。

   (B1).局所腹膜転移（P0CY1、P1a、またはP1b、日本胃がん治療ガイドライン第15版による）

   • P0CY1: 腹腔鏡検査中に腹水または腹膜洗浄液で検出された悪性細胞。目に見える腹膜転移はありません。
   • P1a: 胃、大網および小網、横行結腸間膜の前葉、膵臓被膜、脾臓などの構造に隣接する腹膜に限定された転移。
   • P1b: 上腹部の腹膜に限定された転移。臍の上の壁側腹膜および横行結腸の上の内臓腹膜領域が関与します。

   (B2).肝転移：最大5個の転移巣。 (B3).肺転移: 最大 5 つの片側転移病変。 (B4).卵巣転移: 片側性または両側性。 (B5).副腎転移: 片側性または両側性。 (B6).単一領域の腹外リンパ節転移: 頸部、鎖骨上、または縦隔リンパ節など。

   (B7).単一の放射線野に限定された骨転移。 (B8) 研究チームが判断したその他の限定的な転移。

6. 登録前に抗腫瘍治療は受けていない。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下で、手術に対する禁忌がない。
8. 余命は少なくとも3か月。
9. 腹部大手術の体調と臓器機能の実現可能性。

10. 登録前7日以内の血液検査および生化学的指標が以下の基準内にある：

    • 白血球数（WBC）>4.0×109/L、絶対好中球数（ANC）>1.5×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L、血小板（PLT）≧100×109/L;
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）。総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN;
    • 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、または推定糸球体濾過速度（eGFR）≧60 ml/分/1.73m2。 血清アルブミン (ALB) ≥30 g/L。
    • 抗凝固療法を受けていない被験者の国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。抗凝固療法を受けている被験者の予想される治療範囲内の PT 値。
11. 研究期間中に研究プロトコルに従う意欲と能力。
12. 妊娠の可能性のある女性は、登録前の7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究薬の最後の投与を受けてから少なくとも180日間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。未不妊の男性は、研究期間中、および研究薬の最後の投与を受けた後少なくとも180日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
13. 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントが提供され、患者はいつでも結果を伴わずに研究を中止できることを理解する必要があります。

除外基準:

1. ボルマン III 型は直径 8 cm を超える潰瘍性浸潤性胃癌として定義され、IV 型はびまん性浸潤性胃癌として定義されます。
2. 経口化学療法に耐えられない。
3. 胃癌は粘膜層または粘膜下層に限定されており、卵巣転移性腫瘍と単独で組み合わされています。
4. 中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在。
5. この研究に関与する薬物の成分に対するアレルギー。
6. -完全に切除された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸がんまたは上皮内乳がんを除き、悪性腫瘍の既往歴または現在併発しており、少なくとも5年間再発がない。
7. 登録前14日以内に頻繁な排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水。
8. 登録前2か月以内の体重減少が20％以上。
9. 上部消化管閉塞または生理学的機能障害。
10. -現在の胃癌に対する細胞傷害性化学療法、放射線療法、免疫療法、または根治手術の治療歴がある（コルチコステロイドを除く）。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とするその他の特異的抗体または薬物による治療歴がある。
12. -登録前14日以内の全身療法のための全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の10mg/日を超える用量）または他の免疫抑制剤の必要性。
13. 登録前の 4 週間以内に生ワクチンを投与している (注: 季節性インフルエンザ ワクチンは通常、不活化ワクチンであり、使用が許可されています。鼻腔内ワクチンは生ワクチンであり、使用は許可されていません)。
14. 糖尿病や高血圧などの制御されていない全身疾患。
15. 活動性の自己免疫疾患、または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴。
16. 結核やヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症など、全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
17. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患などの肺疾患の病歴。
18. 現在妊娠を計画中、妊娠中、または授乳中の方。
19. B型肝炎ウイルス（HBV）DNA ≧500 IU/mLを持つB型肝炎表面抗原（HBsAg）キャリア。
20. HIV-1 抗体、HIV-2 抗体、ヒト T リンパ指向性ウイルス 1 (HTLV-1) 抗体の検査陽性、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の RNA 検査陽性。
21. 研究コンプライアンス、インフォームドコンセントへの署名、またはこの臨床研究への参加の適合性に影響を与える可能性があると研究者が判断した疾患または状態。