Synergistiske effekter av PD-1-antistoff og kjemoterapi etterfulgt av kirurgi ved begrenset metastatisk G/GEJ-adenokarsinom (ROSETTE)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤75 år.
2. Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller esophagogastric junction adenokarsinom (begrenset til Siewert II- og III-typer), med kjent PD-L1-ekspresjonsstatus.
3. HER2-negativ magekreft.
4. Mismatch reparasjonsfunksjon intakt (pMMR) eller mikrosatellittstabil (MSS) magekreft.

5. Etterforskervurdert resektabilitet av den primære magekreften med begrenset fjernmetastaser, som oppfyller følgende kriterier med enten (A) eller en enkelt (B)±(A):

   (EN). Ikke-regional intraabdominal lymfeknutemetastase: Inkluderer metastaser til den øvre mesenteriske arterien, den midtre kolikkarterie og para-aorta/retroperitoneale noder (i henhold til AJCC 8. utgave standarder). Metastase begrenset til 16a2- og/eller 16b1-gruppene kvalifiserer imidlertid ikke som fjernknutegruppemetastase for denne studien.

   (B1). Lokalisert peritoneal metastase (P0CY1, P1a eller P1b, i henhold til Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines, 15. utgave)

   • P0CY1: Ondartede celler påvist i ascites eller peritoneal lavage under laparoskopi, uten synlige peritoneale metastaser.
   • P1a: Metastase begrenset til bukhinnen ved siden av strukturer som magen, større og mindre omentum, fremre blad av tverrgående mesokolon, bukspyttkjertelkapsel og milt.
   • P1b: Metastase begrenset til bukhinnen i øvre del av magen, som involverer parietal bukhinnen over navlen og den viscerale bukhinnen over den transversale tykktarmen.

   (B2). Levermetastase: Opptil 5 metastatiske lesjoner. (B3).Lungemetastase: Opptil 5 ensidige metastatiske lesjoner. (B4). Metastaser i eggstokkene: Unilateral eller bilateral. (B5). Binyremetastase: Unilateral eller bilateral. (B6). Enkeltregions ekstraabdominal lymfeknutemetastaser: Som cervikale, supraklavikulære eller mediastinale lymfeknuter.

   (B7). Beinmetastase begrenset til et enkelt strålefelt. (B8). Andre begrensede metastaser som bestemt av forskerteamet.

6. Ingen tidligere anti-tumorbehandling før påmelding.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2, og ingen kontraindikasjoner for kirurgi.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Gjennomførbarhet av fysisk tilstand og organfunksjon for større abdominal kirurgi.

10. Blodrutine og biokjemiske indikatorer innenfor følgende standarder innen 7 dager før påmelding:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) >4,0×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L, blodplater (PLT) ≥100×109/L;
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× øvre normalgrense (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2; serumalbumin (ALB) ≥30 g/L;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN for personer som ikke får antikoagulantbehandling; PT-verdier innenfor det forventede terapeutiske området for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling;
11. Vilje og evne til å følge studieprotokollen i løpet av studieperioden.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering, og må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 180 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisinen; usteriliserte menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 180 dager etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.
13. Skriftlig informert samtykke vil bli gitt før de går inn i studien, og pasienter må forstå at de kan trekke seg fra studien når som helst uten konsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Borrmann type III, definert som ulcerøs infiltrativ magekreft med diameter over 8 cm, eller type IV, definert som diffus infiltrativ magekreft.
2. Manglende evne til å tolerere oral kjemoterapi.
3. Magekreft begrenset til slimhinne- eller submukosallaget, utelukkende kombinert med ovariemetastatiske svulster.
4. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
5. Allergi mot en hvilken som helst komponent av legemidlene som er involvert i denne studien.
6. Anamnese med eller nåværende samtidig malignitet, bortsett fra fullstendig utskåret basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ, med minst 5 år uten tilbakefall.
7. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering innen 14 dager før registrering.
8. Vekttap ≥20 % innen 2 måneder før påmelding.
9. Øvre gastrointestinal obstruksjon eller fysiologisk dysfunksjon.
10. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller radikal kirurgi for den aktuelle magekreften, unntatt kortikosteroider.
11. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller andre spesifikke antistoffer eller medikamenter rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier.
12. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dose høyere enn 10 mg/d prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler for systemisk terapi innen 14 dager før registrering.
13. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før påmelding (Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktiverte vaksiner og er tillatt for bruk; intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt for bruk).
14. Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes og hypertensjon.
15. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer med potensial for tilbakefall.
16. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose og infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. Anamnese med lungesykdommer, inkludert interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose og akutt lungesykdom.
18. Planlegger for tiden å bli gravid, gravid eller i ammingsperioden.
19. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) bærer med hepatitt B virus (HBV) DNA ≥500 IE/ml.
20. Positive tester for HIV-1-antistoff, HIV-2-antistoff, humant T-lymfotropt virus-1 (HTLV-1) antistoff, eller positiv RNA-test for hepatitt C-virus (HCV).
21. Enhver sykdom eller tilstand som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke studiesamsvar, signering av informert samtykke eller egnethet for deltakelse i denne kliniske studien.