A KL003 sejtek injekciójának biztonságossága és hatékonysága súlyos sarlósejtes vérszegénységben

Bevezetési kritériumok:

• 12-50 éves kor (beleértve) a szűrés időpontjában
• Sarlósejtes vérszegénység (SCD) diagnózisa βS/βS, βS/β0 vagy βS/β+ genotípussal.
• Legalább 4 súlyos vazookkluzív esemény (VOE) az utolsó két évben a tájékoztatott beleegyezés előtt, a támogató kezelési intézkedések (pl. fájdalomkezelési terv) ellenére.
• Karnofsky Teljesítményállapot (KPS) pontszám (≥16 éves alanyoknál) vagy Lansky Teljesítményállapot (LPS) pontszám (<16 éves alanyoknál) ≥60.
• Hydroxiurea (HU) kezelés sikertelensége bármikor a múltban vagy HU intolerancia kimutatása.
• Az alanyt legalább két évig kellett kezelni és követni a tájékoztatott beleegyezés előtt egy olyan orvosi központban, amely részletes nyilvántartást vezetett a sarlósejtes vérszegénység történetéről.
• Hajlandó és képes minden vizsgálati eljárás és látogatási ütemterv betartására.
• Az alany és/vagy jogilag felhatalmazott képviselője önkéntesen vállalja a részvételt, aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és képes a protokoll által előírt összes utókövetési értékelés teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos aktív fertőzés (gombás, baktériumos, vírusos, tuberkulózis vagy egyéb), beleértve az aktív Hepatitis B-t (szerum HBV-DNA ≥2000 IU/mL-ként definiálva), aktív Hepatitis C vírus (HCV) fertőzést, pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitestet vagy aktív szifiliszt.
• Nem megfelelő csontvelő funkció, amelyet <1,0 x 10^9/L abszolút neutrofil szám (<0,5 x 10^9/L hydroxiurea kezelésben részesülő alanyoknál) vagy <100 x 10^9/L trombocita szám definiál.
• Súlyos cerebrovascularis betegség, beleértve jelentős iszkémiás vagy hemorrhagiás stroke anamnézist, krónikus transzfúziós kezelést igénylő abnormális Transcraniális Doppler (TCD) áramlási sebességet (>200 cm/s), a Willis-kör elzáródását vagy szűkületét, vagy bármilyen moyamoya betegség anamnézist.
• Alapvonali oxigén telítettség < 90% kiegészítő oxigén nélkül (SCD krízis, súlyos vérszegénység vagy fertőzés időszakait kivéve).
• Alapvonali szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) < 50% (Hb korrigált) fertőzés hiányában. Ha a DLCO-t kor vagy kognitív korlátok miatt nem lehet felmérni, normális légzési vizsgálatnak, mellkasröntgennek tüdő infiltrátumok nélkül, és pulzussz-oximetriával mért oxigén telítettségnek ≥ 90%-nak kell lennie szobalevegőn.
• Alapvonali bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45%
• Klinikailag jelentős pulmonalis hypertonia az alapvonaltól, amelyet a folyamatos farmakológiai kezelés igénye vagy a kiegészítő oxigén következetes vagy időszakos használata definiál.
• Alapvonali becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <70 mL/perc/1,73 m^2
• Haladó májbetegség
• Határozott ellenjavallat őssejt gyűjtésre.
• Bármilyen korábbi vagy jelenlegi malignitás, myeloproliferatív rendellenesség vagy immunhiány betegség.
• <3,0 x 10^9/L fehérvérsejt szám és/vagy <100,0 x 10^9/L trombocita szám, amely nem hipersplenizmusból származik.
• Összetett alfa-thalassemia diagnózis (némák hordozó kivételével).
• Jelentős vas túltöltés a szűréskor, amelyet súlyos vas túltöltés máj MRI-n, vagy >2000 ng/mL szerum ferritin szint, vagy <10 ms szív T2* definiál.
• Pozitív szabálytalan vörösvértest antitest vagy trombocita antitest.
• Alogen hematopoetikus őssejt transzplantációra alkalmas és azonosított, hajlandó, teljesen HLA-illeszkedő donorral rendelkezik.
• Korábbi génterápia vagy alogen hematopoetikus őssejt transzplantáció.
• Közvetlen családtag ismert vagy gyanús Familialis Rák Szindrómával (beleértve, de nem kizárólagosan a örökletes mell- és petefészekrák szindrómát, örökletes nem polipózisos vastagbélrák szindrómát és familia adenomatosus polipózist).
• Diagnosztizált fő pszichiátriai rendellenesség vagy hajlam, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint súlyosan veszélyeztetné a klinikai vizsgálatban való részvétel képességét.
• Nem korrigálható véralvadási rendellenesség vagy súlyos hemorrhagiás betegség anamnézise.
• Bármilyen más állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt hematopoetikus őssejt transzplantációra.
• Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer(ek)re (pl. plerixafor, buszulfán) vagy azok összetevőire.
• Részvett vagy jelenleg részt vesz egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűréstől számított 3 hónapon belül.
• Élő oltóanyagot kapott a szűréstől számított 6 héten belül.
• Terhes vagy szoptat.
• Az alany vagy partnere nem hajlandó orvosilag elfogadható hatékony fogamzásgátlást használni a 32 hónapos vizsgálati időszak alatt.
• Nem képes vörösvértest transzfúziót kapni.
• Az alany vagy szülője/gondviselője nem képes betartani a vizsgálati protokollt.
• Bármilyen más állapot, amelyet a Vizsgálatvező alkalmatlannak tart az alany részvétele szempontjából ebben a vizsgálatban.