KL003-soluiskuksen turvallisuus ja teho vakavassa sirppisolutaudissa

Ottamiskriteerit:

• 12–50 vuoden ikäinen (mukaan lukien) seulontavaiheessa
• Siklasolutaudin (SCD) diagnoosi genotyypillä βS/βS, βS/β0 tai βS/β+.
• Vähintään 4 vakavaa verisuonten tukoksesta johtuvaa kohtausta (VOC) kahden vuoden aikana ennen tietoon perustuvaa suostumusta huolimatta tukitoimenpiteistä (esim. kivunhoidon suunnitelmasta).
• Karnofskyn suorituskykypistemäärä (KPS) (yli 16-vuotiailla) tai Lanskyn suorituskykypistemäärä (alle 16-vuotiailla) vähintään 60.
• Hydroksiurean (HU) epäonnistuminen menneisyydessä tai HU:lle osoitettu sietämättömyys.
• Potilaan on hoidettu ja seurattu vähintään kaksi vuotta ennen tietoon perustuvaa suostumusta lääketieteellisessä keskuksessa, jossa on säilytetty yksityiskohtaisia tietoja heidän siklasolutaudistaan.
• Valmis ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja käyntiaikatauluja.
• Potilaan ja/tai heidän laillisen edustajansa on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan, allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake ja kyettävä suorittamaan kaikki protokollan vaatimat seuranta-arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava aktiivinen infektio (sieni-, bakteeri-, virus-, tuberkuloosi- tai muu), mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B (määritelty seerumin HBV-DNA ≥2000 IU/mL), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, positiivinen HI-virus (HIV) -vastainne tai aktiivinen syfilis.
• Riittämätön luuydintoiminta, määriteltynä absoluuttiseksi neutrofiilien lukumääräksi <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L hydroksiurea-hoidossa oleville potilaille) tai verihiutaleiden lukumääräksi <100 x 10^9/L.
• Vakava aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien merkittävä iskeemisen tai hemorragisen aivohalvauksen historia, poikkeavat transkraniaalisen Dopplerin (TCD) virtausnopeudet, jotka edellyttävät kroonista verensiirtohoitoa (>200 cm/s), Willisin kehän okluusio tai stenosis tai mikä tahansa moyamoya-taudin historia.
• Perustilan happisaturaatio < 90% ilman lisähappea (poislukien SCD-kriisin, vakavan anemian tai infektion aikana).
• Perustilan hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50% (Hb-korjattu) ilman infektiota. Jos DLCO:a ei voida arvioida iän tai kognitiivisten rajoitusten vuoksi, on oltava normaali hengitystutkimus, röntgenkuva ilman keuhkoinfiltraatteja ja pulssioksimetrian happisaturaatio ≥ 90% huoneilmassa.
• Perustilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45%
• Kliinisesti merkittävä keuhkovaltimoiden korkeapaine perustilassa, määriteltynä jatkuvan lääkehoitojen tarpeena tai lisähapen jatkuvana tai ajoittaisena käyttönä.
• Perustilan arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <70 mL/min/1,73 m^2
• Edistynyt maksasairaus
• Selkeä vasta-aihe kantasolujen keräämiselle.
• Mikä tahansa aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen häiriö tai immunopuutos.
• Valkosolujen lukumäärä <3,0 x 10^9/L ja/tai verihiutaleiden lukumäärä <100,0 x 10^9/L, joka ei johtu ylipernanestä.
• Yhdistelmäalfa-talassemian diagnoosi (lukuun ottamatta hiljaista kantajaa).
• Merkittävä rautakuormitus seulonnassa, määriteltynä vakavaksi rautakuormitukseksi maksan MRI:ssä tai seerumin ferritiinipitoisuuksiksi >2000 ng/mL tai sydämen T2* <10 ms.
• Positiiviset epäsäännölliset punasoluvasta-aineet tai verihiutalevasta-aineet.
• Kelpoisuus allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja tunnistettu halukas, täysin HLA-yhteensopiva luovuttaja.
• Aiempi geeniterapia tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Lähisukulainen, jolla on tunnettu tai epäilty perinnöllinen syöpäoireyhtymä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen perinnölliseen rinta- ja munasarjasyöpäoireyhtymään, perinnölliseen ei-polyyppiseen paksusuolisyöpäoireyhtymään ja perinnölliseen adenomatoosiin polyyppioireyhtymään).
• Diagnosoitu vakava psyykkinen häiriö tai taipumus, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi merkittävästi kykenevän osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
• Korjaamaton hyytymishäiriö tai vakavan hemorragisen sairauden historia.
• Mikä tahansa muu tila, joka hoitavan lääkärin mielestä tekee potilaasta sopimattoman hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
• Tunnettu allergia tutkittavaan lääkkeeseen (esim. plerixafor, busulfaani) tai niiden ainesosiin.
• Osallistunut tai osallistuu parhaillaan toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Saanut elävän rokotteen kuuden viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Raskaana tai imettävä.
• Potilas tai heidän kumppaninsa ei ole halukas käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä 32 kuukauden tutkimusjakson aikana.
• Ei voi vastaanottaa punasolusiirtoa.
• Potilas tai heidän vanhempansa/edustajansa ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.