Seguridad y eficacia de la inyección de células KL003 en la anemia falciforme grave

Criterios de inclusión:

• Edad entre 12 y 50 años (inclusive) en el momento del cribado
• Diagnóstico de anemia falciforme (SCD) con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
• Al menos 4 episodios vaso-oclusivos graves (VOE) en los dos años previos al consentimiento informado, a pesar de medidas de soporte (por ejemplo, un plan de manejo del dolor).
• Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) (para sujetos ≥16 años) o puntuación del estado funcional de Lansky (LPS) (para sujetos <16 años) de ≥60.
• Haber experimentado fallo de hidroxiurea (HU) en cualquier momento del pasado o haber demostrado intolerancia a HU.
• El sujeto debe haber sido tratado y seguido durante al menos dos años antes del consentimiento informado en el centro médico que mantuvo registros detallados de su historial de anemia falciforme.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y los horarios de visita.
• El sujeto y/o su representante legal autorizado debe aceptar voluntariamente participar, firmar el formulario de consentimiento informado y ser capaz de completar todas las evaluaciones de seguimiento requeridas por el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Cualquier infección activa grave (fúngica, bacteriana, viral, tuberculosis u otra), incluyendo Hepatitis B activa (definida como ADN-VHB sérico ≥2000 UI/mL), infección activa por virus de la Hepatitis C (VHC), anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis activa.
• Función medular ósea inadecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L para sujetos en tratamiento con hidroxiurea) o un recuento de plaquetas <100 x 10^9/L.
• Enfermedad cerebrovascular grave, incluyendo antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico significativo, velocidades de flujo anormales en Doppler transcraneal (TCD) que requieran terapia de transfusión crónica (>200 cm/s), oclusión o estenosis del círculo de Willis, o cualquier antecedente de enfermedad de moyamoya.
• Saturación basal de oxígeno < 90% sin oxígeno suplementario (excluyendo períodos de crisis de SCD, anemia grave o infección).
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono basal (DLCO) < 50% (corregida para Hb) en ausencia de infección. Si no se puede evaluar la DLCO debido a la edad o limitaciones cognitivas, debe haber un examen respiratorio normal, una radiografía de tórax sin infiltrados pulmonares y saturación de oxígeno por pulsioximetría ≥ 90% en aire ambiente.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal (LVEF) < 45%
• Hipertensión pulmonar clínicamente significativa al inicio, definida por la necesidad de tratamiento farmacológico continuo o el uso consistente o intermitente de oxígeno suplementario.
• Tasa de filtración glomerular estimada basal (eGFR) <70 mL/min/1,73 m^2
• Enfermedad hepática avanzada
• Contraindicación definitiva para la recolección de células madre.
• Cualquier neoplasia, trastorno mieloproliferativo o enfermedad de inmunodeficiencia previa o actual.
• Recuento de glóbulos blancos <3,0 x 10^9/L y/o recuento de plaquetas <100,0 x 10^9/L no debido a hipersplenismo.
• Diagnóstico de alfa-talasemia compuesta (excluyendo portador silencioso).
• Sobrecarga de hierro significativa en el cribado, definida como sobrecarga de hierro grave en resonancia magnética hepática, o niveles de ferritina sérica >2000 ng/mL, o T2* cardíaco <10 ms.
• Anticuerpos irregulares contra glóbulos rojos positivos o anticuerpos antiplaquetarios.
• Ser elegible para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y tener un donante identificado, dispuesto y completamente compatible en HLA.
• Recepción previa de terapia génica o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Familiar inmediato con síndrome de cáncer familiar conocido o sospechado (incluyendo, pero no limitado a, síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario, síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico y poliposis adenomatosa familiar).
• Trastorno psiquiátrico mayor diagnosticado o predisposición que, en opinión del Investigador, comprometería gravemente la capacidad de participar en el estudio clínico.
• Trastorno de coagulación no corregible o antecedentes de enfermedad hemorrágica grave.
• Cualquier otra condición que, en opinión del médico tratante, haga al sujeto no apto para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Alergia conocida al fármaco(s) en investigación (por ejemplo, plerixafor, busulfán) o sus componentes.
• Haber participado o estar participando actualmente en otro estudio clínico intervencional dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Haber recibido una vacuna viva dentro de las 6 semanas previas al cribado.
• Estar embarazada o en período de lactancia.
• El sujeto o su pareja no está dispuesto a utilizar anticoncepción efectiva médicamente aceptable durante el período de estudio de 32 meses.
• Incapacidad para recibir transfusión de glóbulos rojos.
• El sujeto o su padre/tutor no puede adherirse al protocolo del estudio.
• Cualquier otra condición que, según el Investigador, haga al sujeto no apto para participar en este estudio.