Sécurité et efficacité de l'injection de cellules KL003 dans la drépanocytose sévère

Critères d'inclusion :

• Âgé de 12 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage
• Diagnostic de drépanocytose (SCD) avec un génotype βS/βS, βS/β⁰ ou βS/β⁺.
• Avoir connu au moins 4 événements vaso-occlusifs sévères (VOE) au cours des deux années précédant le consentement éclairé, malgré des mesures de soins de soutien (par exemple, un plan de prise en charge de la douleur).
• Avoir un score de statut de performance de Karnofsky (KPS) (pour les sujets ≥16 ans) ou un score de statut de performance de Lansky (LPS) (pour les sujets <16 ans) de ≥60.
• Avoir connu un échec de l'hydroxyurée (HU) à tout moment dans le passé ou avoir démontré une intolérance à l'HU.
• Le sujet doit avoir été traité et suivi pendant au moins deux ans avant le consentement éclairé dans le centre médical qui a conservé des dossiers détaillés de son historique de drépanocytose.
• Être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude et aux calendriers des visites.
• Le sujet et/ou son représentant légal autorisé doit volontairement accepter de participer, signer le formulaire de consentement éclairé et être capable de réaliser toutes les évaluations de suivi requises par le protocole.

Critères d'exclusion :

• Avoir une infection active sévère (fongique, bactérienne, virale, tuberculeuse ou autre), y compris une hépatite B active (définie par un ADN-VHB sérique ≥2000 UI/mL), une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), un test positif pour les anticorps anti-VIH, ou une syphilis active.
• Fonction médullaire inadéquate, définie par un nombre absolu de neutrophiles <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L pour les sujets sous traitement par hydroxyurée) ou une numération plaquettaire <100 x 10^9/L.
• Avoir une maladie cérébrovasculaire sévère, incluant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique significatif, des vitesses de flux Doppler transcrânien (TCD) anormales nécessitant une thérapie transfusionnelle chronique (>200 cm/s), une occlusion ou sténose du polygone de Willis, ou tout antécédent de maladie de moyamoya.
• Saturation en oxygène de base < 90% sans oxygénothérapie (hors périodes de crise de SCD, d'anémie sévère ou d'infection).
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) de base < 50% (corrigée pour l'Hb) en l'absence d'infection. Si la DLCO ne peut être évaluée en raison de l'âge ou de limitations cognitives, il doit y avoir un examen respiratoire normal, une radiographie pulmonaire sans infiltrats pulmonaires, et une saturation en oxygène par oxymétrie de pouls ≥ 90% à l'air ambiant.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 45%
• Hypertension pulmonaire cliniquement significative au départ, définie par la nécessité d'un traitement pharmacologique en cours ou l'utilisation constante ou intermittente d'oxygénothérapie.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de base <70 mL/min/1,73 m²
• Maladie hépatique avancée
• Avoir une contre-indication définitive à la collecte de cellules souches.
• Avoir un antécédent ou une maladie maligne actuelle, un trouble myéloprolifératif, ou une maladie d'immunodéficience.
• Avoir une numération leucocytaire <3,0 x 10^9/L et/ou une numération plaquettaire <100,0 x 10^9/L non due à une hypersplénie.
• Avoir un diagnostic de thalassémie alpha composée (à l'exclusion du porteur silencieux).
• Avoir une surcharge en fer significative au dépistage, définie par une surcharge en fer sévère à l'IRM hépatique, ou des taux de ferritine sérique >2000 ng/mL, ou un T2* cardiaque <10 ms.
• Avoir des anticorps irréguliers anti-érythrocytaires ou anti-plaquettaires positifs.
• Être éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et avoir un donneur identifié, volontaire et entièrement compatible au niveau HLA.
• Antécédents de thérapie génique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Membre de la famille immédiate avec un syndrome de cancer familial connu ou suspecté (incluant, mais sans s'y limiter, le syndrome de cancer du sein et de l'ovaire héréditaire, le syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose, et la polypose adénomateuse familiale).
• Avoir un trouble psychiatrique majeur diagnostiqué ou une prédisposition qui, de l'avis de l'Investigateur, compromettrait gravement la capacité à participer à l'étude clinique.
• Avoir un trouble de la coagulation non corrigeable ou des antécédents de maladie hémorragique sévère.
• Avoir toute autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, rend le sujet inadapté à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Avoir une allergie connue au(x) médicament(s) expérimental(aux) (par exemple, plérixafor, busulfan) ou à leurs composants.
• Avoir participé ou participer actuellement à une autre étude clinique interventionnelle dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Être enceinte ou allaiter.
• Le sujet ou son partenaire n'est pas disposé à utiliser une contraception efficace médicalement acceptable pendant la période d'étude de 32 mois.
• Incapable de recevoir une transfusion de globules rouges.
• Le sujet ou son parent/tuteur est incapable d'adhérer au protocole de l'étude.
• Avoir toute autre condition jugée par l'Investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation à cette étude.