Sikkerhed og effekt af KL003-celleinjektion ved svær seglcelleanæmi

Inklusionskriterier:

• 12-50 år (inklusiv) på tidspunktet for screening
• Diagnosticeret med seglcelleanæmi (SCD) med en βS/βS, βS/β0 eller βS/β+ genotype.
• Har oplevet mindst 4 alvorlige vasookklusive hændelser (VOE'er) i de to år før informeret samtykke, på trods af støttende plejeforanstaltninger (f.eks. en smertehåndteringsplan).
• Har en Karnofsky Performance Status (KPS)-score (for forsøgspersoner ≥16 år) eller Lansky Performance Status (LPS)-score (for forsøgspersoner <16 år) på ≥60.
• Har enten oplevet hydroxyurea (HU)-fiasko på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller vist intolerance over for HU.
• Forsøgspersonen skal have været behandlet og fulgt i mindst to år før informeret samtykke på det medicinske center, der har ført detaljerede optegnelser over deres seglcelleanamnese.
• Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og besøgsplaner.
• Forsøgspersonen og/eller deres lovligt autoriserede repræsentant skal frivilligt acceptere at deltage, underskrive det informerede samtykkeskema og være i stand til at gennemføre alle opfølgende vurderinger, der kræves af protokollen.

Eksklusionskriterier:

• Har en alvorlig aktiv infektion (svampe-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller anden), inklusive aktiv hepatitis B (defineret som serum HBV-DNA ≥2000 IU/mL), aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, positivt human immundefektvirus (HIV)-antistof eller aktiv syfilis.
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofilantal på <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L for forsøgspersoner under hydroxyurea-behandling) eller et trombocytantal <100 x 10^9/L.
• Har alvorlig cerebrovaskulær sygdom, inklusive en anamnese for betydelig iskæmisk eller hæmoragisk apopleksi, abnorme Transcranial Doppler (TCD)-strømshastigheder, der kræver kronisk transfusionsterapi (>200 cm/s), okklusion eller stenose af Willis' cirkel eller enhver anamnese for moyamoyasygdom.
• Baseline iltmætning < 90% uden supplerende ilt (eksklusive perioder med SCD-krise, alvorlig anæmi eller infektion).
• Baseline kuldioxid diffusionskapacitet (DLCO) < 50% (korrigeret for Hb) i fravær af infektion. Hvis DLCO ikke kan vurderes på grund af alder eller kognitive begrænsninger, skal der være en normal respirationsundersøgelse, et røntgenbillede af brystet uden pulmonale infiltrater og iltmætning ved pulsoximetri ≥ 90% på stue luft.
• Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45%
• Klinisk signifikant pulmonal hypertension ved baseline, defineret som behov for igangværende farmakologisk behandling eller konsekvent eller intermitterende brug af supplerende ilt.
• Baseline estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <70 mL/min/1,73 m^2
• Avanceret leversygdom
• Har en definitiv kontraindikation mod stamcelleindsamling.
• Har en tidligere eller nuværende malignitet, myeloproliferativ lidelse eller immundefektsyndrom.
• Har hvidt blodlegemeantal <3,0 x 10^9/L og/eller trombocytantal <100,0 x 10^9/L, der ikke skyldes hypersplenisme.
• Har en diagnose på sammensat alfa-thalassæmi (eksklusiv stille bærer).
• Har betydelig jernoverbelastning ved screening, defineret som alvorlig jernoverbelastning på lever-MRI, eller serum ferritinniveauer >2000 ng/mL, eller kardial T2* <10 ms.
• Har positive uregelmæssige røde blodlegemeantistoffer eller trombocytantistoffer.
• Være kvalificeret til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og have en identificeret villig, fuldt HLA-matchet donor.
• Tidligere modtagelse af genterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Nærmeste familiemedlem med et kendt eller mistænkt Familial Cancer Syndrome (inklusive, men ikke begrænset til, arveligt bryst- og æggestokkræftsyndrom, arveligt ikke-polyposisk kolorektalt kræftsyndrom og familiær adenomatøs polyposis).
• Har en diagnosticeret større psykiatrisk lidelse eller prædisposition, der efter undersøgelseslederens mening ville kompromittere evnen til at deltage i den kliniske undersøgelse alvorligt.
• Har en ukorrigerbar koagulationsforstyrrelse eller en anamnese for alvorlig hæmoragisk sygdom.
• Har enhver anden tilstand, der efter den behandlende læges mening gør forsøgspersonen uegnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Har en kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet/lægemidlerne (f.eks. plerixafor, busulfan) eller deres komponenter.
• Har deltaget i eller deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før screening.
• Modtaget en levende vaccine inden for 6 uger før screening.
• Være gravid eller ammende.
• Forsøgspersonen eller deres partner er uvillig til at bruge medicinsk acceptabel effektiv prævention i løbet af den 32-måneders undersøgelsesperiode.
• Ikke i stand til at modtage røde blodlegemetransfusion.
• Forsøgspersonen eller deres forælder/værge er ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Har enhver anden tilstand, som undersøgelseslederen vurderer gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.