Безопасность и эффективность инъекции клеток KL003 при тяжелой серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

• Возраст от 12 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
• Диагностирована серповидноклеточная анемия (SCD) с генотипом βS/βS, βS/β0 или βS/β+.
• Наличие не менее 4 тяжелых вазо-окклюзионных кризов (VOE) в течение двух лет до получения информированного согласия, несмотря на поддерживающие меры (например, план управления болью).
• Индекс Карновского (KPS) (для субъектов ≥16 лет) или индекс Лански (LPS) (для субъектов <16 лет) ≥60.
• Наличие в анамнезе неэффективности гидроксимочевины (HU) в любое время в прошлом или непереносимости HU.
• Субъект должен получать лечение и наблюдаться не менее двух лет до получения информированного согласия в медицинском центре, ведущем подробную документацию по истории серповидноклеточной анемии.
• Желание и способность соблюдать все процедуры исследования и график визитов.
• Субъект и/или его законный представитель должны добровольно согласиться на участие, подписать форму информированного согласия и быть способными выполнить все последующие оценки, требуемые протоколом.

Критерии исключения:

• Наличие любой тяжелой активной инфекции (грибковой, бактериальной, вирусной, туберкулезной или другой), включая активный гепатит B (определяемый как уровень ДНК HBV в сыворотке ≥2000 МЕ/мл), активную инфекцию вируса гепатита C (HCV), положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный сифилис.
• Недостаточная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 10^9/л (<0,5 × 10^9/л для субъектов, получающих гидроксимочевину) или количество тромбоцитов <100 × 10^9/л.
• Наличие тяжелого цереброваскулярного заболевания, включая анамнез значительного ишемического или геморрагического инсульта, патологические скорости потока при транскраниальной допплерографии (TCD), требующие хронической трансфузионной терапии (>200 см/с), окклюзию или стеноз виллизиева круга, или любой анамнез болезни моямоя.
• Базовая сатурация кислорода <90% без дополнительной оксигенотерапии (за исключением периодов криза SCD, тяжелой анемии или инфекции).
• Базовая диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <50% (скорректированная по Hb) при отсутствии инфекции. Если DLCO не может быть оценена из-за возраста или когнитивных ограничений, должно быть нормальное респираторное обследование, рентгенограмма грудной клетки без легочных инфильтратов и сатурация кислорода по пульсоксиметрии ≥90% на воздухе помещения.
• Базовая фракция выброса левого желудочка (LVEF) <45%.
• Клинически значимая легочная гипертензия на исходном уровне, определяемая как необходимость постоянной фармакологической терапии или регулярного или периодического использования дополнительного кислорода.
• Базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) <70 мл/мин/1,73 м².
• Тяжелое заболевание печени.
• Наличие абсолютных противопоказаний к сбору стволовых клеток.
• Наличие любого предшествующего или текущего злокачественного новообразования, миелопролиферативного заболевания или иммунодефицитного заболевания.
• Количество лейкоцитов <3,0 × 10^9/л и/или количество тромбоцитов <100,0 × 10^9/л, не связанное с гиперспленизмом.
• Диагноз комбинированной альфа-талассемии (за исключением носительства без клинических проявлений).
• Значительная перегрузка железом при скрининге, определяемая как тяжелая перегрузка железом по данным МРТ печени, или уровень ферритина в сыворотке >2000 нг/мл, или кардиальный T2* <10 мс.
• Наличие положительных нерегулярных антител к эритроцитам или антител к тромбоцитам.
• Соответствие критериям для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и наличие идентифицированного совместимого донора с полным совпадением по HLA.
• Предыдущее получение генной терапии или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Наличие у ближайшего родственника известного или подозреваемого семейного ракового синдрома (включая, но не ограничиваясь, наследственным синдромом рака молочной железы и яичников, наследственным неполипозным колоректальным раком и семейным аденоматозным полипозом).
• Наличие диагностированного серьезного психического расстройства или предрасположенности, которые, по мнению исследователя, существенно ограничат возможность участия в клиническом исследовании.
• Наличие некорригируемого нарушения свертываемости крови или анамнез тяжелого геморрагического заболевания.
• Наличие любого другого состояния, которое, по мнению лечащего врача, делает субъекта непригодным для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Наличие известной аллергии на исследуемый(ее) препарат(ы) (например, плерixaфор, бусульфан) или их компоненты.
• Участие или текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
• Получение живой вакцины в течение 6 недель до скрининга.
• Беременность или кормление грудью.
• Нежелание субъекта или его партнера использовать медикаментозно приемлемые эффективные методы контрацепции в течение 32-месячного периода исследования.
• Невозможность получения трансфузии эритроцитов.
• Неспособность субъекта или его родителя/опекуна соблюдать протокол исследования.
• Наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.