重度鎌状赤血球症に対するKL003細胞注射の安全性と有効性

選定基準：

• スクリーニング時点で12歳から50歳まで（両端を含む）
• 鎌状赤血球症（SCD）と診断されており、遺伝子型がβS/βS、βS/β0、またはβS/β+であること
• 支持療法（例：疼痛管理計画）にもかかわらず、インフォームドコンセント取得前の2年間に少なくとも4回の重度の血管閉塞性発作（VOE）を経験していること
• カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）スコア（16歳以上の被験者）またはランスキー・パフォーマンスステータス（LPS）スコア（16歳未満の被験者）が60以上であること
• 過去にヒドロキシ尿素（HU）の無効化を経験したか、またはHUに対する不耐性が認められていること
• 被験者は、鎌状赤血球症の詳細な記録を保持する医療機関において、インフォームドコンセント取得前の少なくとも2年間、治療と経過観察を受けていること
• すべての研究手順と来院スケジュールを遵守する意思と能力があること
• 被験者および/またはその法的代理人が自発的に参加に同意し、インフォームドコンセント書に署名し、プロトコルで要求されるすべての追跡評価を完了できること

除外基準：

• 重篤な活動性感染症（真菌、細菌、ウイルス、結核、その他）があること。これには、活動性B型肝炎（血清HBV-DNA ≥2000 IU/mLと定義）、活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または活動性梅毒を含む
• 絶対好中球数 <1.0 x 10^9/L（ヒドロキシ尿素治療中の被験者は<0.5 x 10^9/L）、または血小板数 <100 x 10^9/L など、不十分な骨髄機能があること
• 重篤な脳血管疾患があること。これには、重大な虚血性または出血性脳卒中の既往、慢性輸血療法を必要とする異常な経頭蓋ドップラー（TCD）血流速度（>200 cm/s）、ウィリス動脈輪の閉塞または狭窄、もやもや病の既往を含む
• 補助酸素なしでの安静時酸素飽和度 < 90%（SCDクリーゼ、重度の貧血、または感染症の期間を除く）
• 感染症がない状態での安静時一酸化炭素拡散能（DLCO） < 50%（Hb補正後）。
  年齢または認知機能の制限によりDLCOを評価できない場合、正常な呼吸器検査、肺浸潤のない胸部X線、および室内気でのパルスオキシメーターによる酸素飽和度 ≥ 90% が必要である
• 安静時左室駆出率（LVEF） < 45%
• 安静時に臨床的に有意な肺高血圧症があること。これは、継続的な薬物治療の必要性、または持続的または断続的な補助酸素の使用によって定義される
• 安静時推算糸球体濾過量（eGFR） <70 mL/min/1.73 m^2
• 進行性肝疾患
• 幹細胞採取に明確な禁忌があること
• 過去または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患があること
• 脾機能亢進症によるものではない白血球数 <3.0 x 10^9/L および/または血小板数 <100.0 x 10^9/L があること
• 複合型αサラセミアと診断されていること（無症候性保因者を除く）
• スクリーニング時に有意な鉄過剰があること。これは、肝臓MRIでの重度の鉄過剰、または血清フェリチン値 >2000 ng/mL、または心臓T2* <10 ms と定義される
• 不規則赤血球抗体または血小板抗体が陽性であること
• 同種造血幹細胞移植の適応があり、同意する完全HLA一致ドナーが特定されていること
• 過去に遺伝子治療または同種造血幹細胞移植を受けていること
• 近親者に既知または疑われる家族性癌症候群（遺伝性乳癌卵巣癌症候群、遺伝性非ポリポーシス大腸癌症候群、家族性大腸腺腫症などに限定されない）があること
• 主治医の判断により、臨床研究への参加能力を著しく損なうとされる、診断された主要な精神疾患またはその素因があること
• 矯正不可能な凝固障害または重篤な出血性疾患の既往があること
• 治療医の意見により、造血幹細胞移植に不適切とされるその他の状態があること
• 治験薬（例：プレリキサフォル、ブスルファン）またはその成分に対する既知のアレルギーがあること
• スクリーニング前3か月以内に別の介入的臨床研究に参加した、または現在参加していること
• スクリーニング前6週間以内に生ワクチンを受けたこと
• 妊娠中または授乳中であること
• 被験者またはそのパートナーが、32か月の研究期間中に医学的に認められた有効な避妊法を使用する意思がないこと
• 赤血球輸血を受けられないこと
• 被験者またはその親/保護者が研究プロトコルに従えないこと
• 主治医が、被験者が本研究への参加に不適切と判断するその他の状態があること