Bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięcia komórek KL003 w ciężkiej anemii sierpowatej

Kryteria włączenia:

• Wiek 12-50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• Rozpoznanie choroby sierpowatej (SCD) z genotypem βS/βS, βS/β0 lub βS/β+.
• Przynajmniej 4 ciężkie epizody niedrożności naczyniowej (VOE) w ciągu dwóch lat przed wyrażeniem świadomej zgody, pomimo stosowania opieki wspomagającej (np. planu zarządzania bólem).
• Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) (dla osób w wieku ≥16 lat) lub wskaźnik sprawności Lansky'ego (LPS) (dla osób w wieku <16 lat) wynoszący ≥60.
• W przeszłości wystąpiła niepowodzenie leczenia hydroksymocznikiem (HU) lub wykazano nietolerancję HU.
• Pacjent musiał być leczony i obserwowany przez co najmniej dwa lata przed wyrażeniem świadomej zgody w ośrodku medycznym, który prowadził szczegółową dokumentację historii choroby sierpowatej.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania i harmonogramu wizyt.
• Pacjent i/lub jego prawny przedstawiciel muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, podpisać formularz świadomej zgody i być w stanie wypełnić wszystkie wymagane protokołem oceny kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna ciężka infekcja (grzybicza, bakteryjna, wirusowa, gruźlica lub inna), w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBV-DNA w surowicy ≥2000 IU/mL), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatni test na przeciwciała HIV lub aktywna kiła.
• Niewydolność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L dla pacjentów leczonych hydroksymocznikiem) lub liczba płytek krwi <100 x 10^9/L.
• Częsta choroba naczyniowo-mózgowa, w tym wywiad znacznego udaru niedokrwiennego lub krwotocznego, nieprawidłowe prędkości przepływu w przezczaszkowym badaniu dopplerowskim (TCD) wymagające przewlekłej terapii transfuzyjnej (>200 cm/s), niedrożność lub zwężenie koła tętniczego Willisa lub jakikolwiek wywiad choroby moyamoya.
• Podstawowe wysycenie tlenem < 90% bez tlenoterapii (z wyłączeniem okresów kryzysu SCD, ciężkiej anemii lub infekcji).
• Podstawowa zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 50% (skorygowana o Hb) przy braku infekcji. Jeśli DLCO nie można ocenić z powodu wieku lub ograniczeń poznawczych, musi występować prawidłowe badanie oddechowe, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej bez nacieków płucnych i wysycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii ≥ 90% w powietrzu atmosferycznym.
• Podstawowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%.
• Klinicznie istotne nadciśnienie płucne w punkcie wyjściowym, zdefiniowane jako konieczność ciągłego leczenia farmakologicznego lub stałe lub okresowe stosowanie tlenoterapii.
• Podstawowy szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <70 mL/min/1,73 m^2.
• Zaawansowana choroba wątroby.
• Określone przeciwwskazanie do pobrania komórek macierzystych.
• Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny nowotwór, zaburzenie mieloproliferacyjne lub choroba niedoboru odporności.
• Liczba białych krwinek <3,0 x 10^9/L i/lub liczba płytek krwi <100,0 x 10^9/L niebędąca wynikiem hipersplenizmu.
• Rozpoznanie złożonej alfa-talasemii (z wyłączeniem nosicielstwa utajonego).
• Znaczne przeciążenie żelazem w badaniu przesiewowym, zdefiniowane jako ciężkie przeciążenie żelazem w badaniu MRI wątroby, lub poziom ferrytyny w surowicy >2000 ng/mL, lub T2* serca <10 ms.
• Dodatnie nieregularne przeciwciała przeciwkrwinkowe lub przeciwciała przeciwpłytkowe.
• Kwalifikowanie się do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych i posiadanie zidentyfikowanego chętnego, w pełni zgodnego w zakresie HLA dawcy.
• Wcześniejsze otrzymanie terapii genowej lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Członek najbliższej rodziny ze znanym lub podejrzewanym zespołem raka rodzinnego (w tym, ale nie tylko, dziedziczny zespół raka piersi i jajnika, dziedziczny zespół raka jelita grubego niezwiązany z polipowatością oraz rodzinna polipowatość gruczolakowata).
• Rozpoznane poważne zaburzenie psychiczne lub predyspozycja, które zdaniem badacza poważnie ograniczałyby zdolność do udziału w badaniu klinicznym.
• Niekorygowalne zaburzenie krzepnięcia lub wywiad ciężkiej choroby krwotocznej.
• Jakikolwiek inny stan, który zdaniem lekarza prowadzącego czyni pacjenta nieodpowiednim do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Znana alergia na badany lek (np. pleryksafor, busulfan) lub jego składniki.
• Uczestnictwo lub aktualne uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Pacjent lub jego partner nie wyraża zgody na stosowanie medycznie akceptowalnej skutecznej antykoncepcji w okresie 32-miesięcznego badania.
• Niemożliwość otrzymania transfuzji krwinek czerwonych.
• Pacjent lub jego rodzic/opiekun nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czyniący pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.