Veiligheid en werkzaamheid van KL003-celinjectie bij ernstige sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• 12-50 jaar oud (inclusief) ten tijde van screening
• Gediagnosticeerd met sikkelcelziekte (SCD) met een βS/βS, βS/β0 of βS/β+ genotype.
• Ten minste 4 ernstige vaso-occlusieve episodes (VOE's) hebben ervaren in de twee jaar vóór geïnformeerde toestemming, ondanks ondersteunende zorgmaatregelen (bijv. een pijnbehandelingsplan).
• Een Karnofsky Prestatie Status (KPS)-score (voor proefpersonen ≥16 jaar) of Lansky Prestatie Status (LPS)-score (voor proefpersonen <16 jaar) hebben van ≥60.
• In het verleden op enig moment hydroxyurea (HU)-falen hebben ervaren of intolerantie voor HU hebben aangetoond.
• De proefpersoon moet ten minste twee jaar vóór geïnformeerde toestemming zijn behandeld en opgevolgd in het medisch centrum dat gedetailleerde dossiers van hun sikkelcelziektegeschiedenis heeft bijgehouden.
• Bereid en in staat zijn om alle studieprocedures en bezoekschema's na te leven.
• De proefpersoon en/of hun wettelijk vertegenwoordiger moet vrijwillig instemmen met deelname, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn om alle vervolgbeoordelingen te voltooien die door het protocol worden vereist.

Exclusiecriteria:

• Een ernstige actieve infectie hebben (schimmel-, bacterieel, viraal, tuberculose of anders), inclusief actieve Hepatitis B (gedefinieerd als serum HBV-DNA ≥2000 IU/mL), actieve Hepatitis C-virus (HCV)-infectie, positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, of actieve syfilis.
• Onvoldoende beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut neutrofiel aantal van <1,0 x 10^9/L (<0,5 x 10^9/L voor proefpersonen onder hydroxyurea-behandeling) of een trombocytenaantal <100 x 10^9/L.
• Ernstige cerebrovasculaire ziekte hebben, inclusief een voorgeschiedenis van significante ischemische of hemorragische beroerte, abnormale Transcraniële Doppler (TCD)-stroomsnelheden die chronische transfusietherapie vereisen (>200 cm/s), occlusie of stenose van de cirkel van Willis, of enige voorgeschiedenis van moyamoya-ziekte.
• Baseline zuurstofverzadiging < 90% zonder aanvullende zuurstof (exclusief periodes van SCD-crisis, ernstige anemie of infectie).
• Baseline koolmonoxide diffunderend vermogen (DLCO) < 50% (gecorrigeerd voor Hb) bij afwezigheid van infectie. Als DLCO niet kan worden beoordeeld vanwege leeftijd of cognitieve beperkingen, moet er een normaal respiratoir onderzoek zijn, een thoraxfoto zonder pulmonale infiltraten en zuurstofverzadiging door pulsoximetrie ≥ 90% op kamertemperatuur.
• Baseline linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 45%
• Klinisch significante pulmonale hypertensie bij baseline, gedefinieerd als de vereiste voor voortdurende farmacologische behandeling of het consistente of intermitterende gebruik van aanvullende zuurstof.
• Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <70 mL/min/1,73 m^2
• Gevorderde leverziekte
• Een duidelijke contra-indicatie hebben voor stamcelverzameling.
• Een eerdere of huidige maligniteit, myeloproliferatieve aandoening of immunodeficiëntieziekte hebben.
• Witte bloedcelaantal <3,0 x 10^9/L en/of trombocytenaantal <100,0 x 10^9/L hebben, niet door hypersplenisme.
• Een diagnose van samengestelde alfa-thalassemie hebben (exclusief stille drager).
• Significante ijzeroverbelasting hebben bij screening, gedefinieerd als ernstige ijzeroverbelasting op lever-MRI, of serum ferritinegehalten >2000 ng/mL, of cardiale T2* <10 ms.
• Positieve onregelmatige rodecelantilichamen of trombocytenantilichamen hebben.
• In aanmerking komen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en een geïdentificeerde bereidwillige, volledig HLA-gematchte donor hebben.
• Eerdere ontvangst van gentherapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Direct familielid met een bekend of vermoedelijk Familiaal Kankersyndroom (inclusief maar niet beperkt tot erfelijk borst- en eierstokkankersyndroom, erfelijk non-polyposis colorectaal kankersyndroom en familiaire adenomateuze polyposis).
• Een gediagnosticeerde ernstige psychiatrische stoornis of aanleg hebben die, naar het oordeel van de Onderzoeker, het vermogen om deel te nemen aan de klinische studie ernstig zou compromitteren.
• Een niet-corrigeerbare stollingsstoornis of een voorgeschiedenis van ernstige hemorragische ziekte hebben.
• Een andere aandoening hebben die, naar het oordeel van de behandelend arts, de proefpersoon ongeschikt maakt voor hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Een bekende allergie hebben voor het onderzoeksgeneesmiddel(en) (bijv. plerixafor, busulfan) of hun componenten.
• Deelgenomen hebben aan of momenteel deelnemen aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden vóór screening.
• Een levend vaccin hebben ontvangen binnen 6 weken vóór screening.
• Zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De proefpersoon of hun partner is niet bereid om medisch aanvaardbare effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de 32-maanden durende studieperiode.
• Niet in staat zijn om rode bloedceltransfusie te ontvangen.
• De proefpersoon of hun ouder/voogd is niet in staat om het studieprotocol na te leven.
• Een andere aandoening hebben die door de Onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan deze studie.