Sicurezza ed Efficacia dell'Iniezione di Cellule KL003 nella Grave Anemia Falciforme

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 12 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening
• Diagnosi di anemia falciforme (SCD) con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.
• Almeno 4 eventi vaso-occlusivi gravi (VOE) nei due anni precedenti il consenso informato, nonostante misure di supporto (ad esempio, un piano di gestione del dolore).
• Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) (per soggetti ≥16 anni) o Lansky Performance Status (LPS) (per soggetti <16 anni) di ≥60.
• Precedente fallimento dell'idrossiurea (HU) in qualsiasi momento del passato o dimostrata intolleranza all'HU.
• Il soggetto deve essere stato trattato e seguito per almeno due anni prima del consenso informato presso il centro medico che ha mantenuto registrazioni dettagliate della storia dell'anemia falciforme.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio e i programmi delle visite.
• Il soggetto e/o il suo rappresentante legale devono acconsentire volontariamente a partecipare, firmare il modulo di consenso informato ed essere in grado di completare tutte le valutazioni di follow-up richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi infezione attiva grave (fungina, batterica, virale, tubercolare o altra), inclusa epatite B attiva (definita come HBV-DNA sierico ≥2000 IU/mL), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), anticorpi positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide attiva.
• Funzione midollare inadeguata, definita come conta assoluta dei neutrofili <1.0 x 10^9/L (<0.5 x 10^9/L per soggetti in trattamento con idrossiurea) o conta piastrinica <100 x 10^9/L.
• Malattia cerebrovascolare grave, inclusa anamnesi di ictus ischemico o emorragico significativo, velocità di flusso Transcranial Doppler (TCD) anomale che richiedono terapia trasfusionale cronica (>200 cm/s), occlusione o stenosi del circolo di Willis, o qualsiasi anamnesi di malattia di moyamoya.
• Saturazione basale di ossigeno < 90% senza ossigeno supplementare (escluse le fasi di crisi SCD, anemia grave o infezione).
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) basale < 50% (corretta per Hb) in assenza di infezione. Se la DLCO non può essere valutata a causa dell'età o di limitazioni cognitive, deve essere presente un esame respiratorio normale, una radiografia del torace senza infiltrati polmonari e saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria ≥ 90% in aria ambiente.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale < 45%
• Ipertensione polmonare clinicamente significativa al basale, definita dalla necessità di trattamento farmacologico continuo o dall'uso costante o intermittente di ossigeno supplementare.
• Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basale <70 mL/min/1.73 m^2
• Malattia epatica avanzata
• Controindicazione certa alla raccolta di cellule staminali.
• Qualsiasi neoplasia, disturbo mieloproliferativo o malattia da immunodeficienza pregressa o attuale.
• Conta dei globuli bianchi <3.0 x 10^9/L e/o conta piastrinica <100.0 x 10^9/L non dovuta a ipersplenismo.
• Diagnosi di alfa-talassemia composta (escluso il portatore silente).
• Sovraccarico di ferro significativo allo screening, definito come sovraccarico grave di ferro alla risonanza magnetica epatica, o livelli di ferritina sierica >2000 ng/mL, o T2* cardiaco <10 ms.
• Anticorpi irregolari contro i globuli rossi o anticorpi piastrinici positivi.
• Eleggibilità per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche e presenza di un donatore disponibile e completamente compatibile per HLA.
• Precedente ricezione di terapia genica o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Familiare stretto con sindrome tumorale familiare nota o sospetta (inclusa ma non limitata a sindrome del carcinoma mammario e ovarico ereditario, sindrome del carcinoma colorettale ereditario non poliposico e poliposi adenomatosa familiare).
• Disturbo psichiatrico maggiore diagnosticato o predisposizione che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe gravemente la capacità di partecipare allo studio clinico.
• Disturbo della coagulazione non correggibile o anamnesi di malattia emorragica grave.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico curante, renda il soggetto non idoneo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Allergia nota al/i farmaco/i sperimentale/i (ad esempio, plerixafor, busulfano) o ai loro componenti.
• Partecipazione o partecipazione attuale a un altro studio clinico interventistico nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Vaccino vivo ricevuto entro 6 settimane prima dello screening.
• Gravidanza o allattamento.
• Il soggetto o il partner non è disposto a utilizzare una contraccezione efficace e clinicamente accettabile durante il periodo di studio di 32 mesi.
• Impossibilità di ricevere trasfusione di globuli rossi.
• Il soggetto o il genitore/tutore non è in grado di aderire al protocollo dello studio.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo Sperimentatore che renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.