Sikkerhet og effekt av KL003-celleinjeksjon ved alvorlig sigdcelleanemi

Inklusjonskriterier:

• 12–50 år (inklusive) ved screeningtidspunktet
• Diagnostisert med sigdcelleanemi (SCD) med genotype βS/βS, βS/β0 eller βS/β+.
• Opplevd minst 4 alvorlige vasookklusive episoder (VOE) i de to årene før informert samtykke, til tross for støttende tiltak (f.eks. smertebehandlingsplan).
• Har en Karnofsky Performance Status (KPS)-score (for personer ≥16 år) eller Lansky Performance Status (LPS)-score (for personer <16 år) på ≥60.
• Har enten opplevd hydroksiurea (HU)-svikt når som helst i fortiden eller vist intoleranse for HU.
• Personen må ha blitt behandlet og følgt opp i minst to år før informert samtykke ved et medisinsk senter som har ført detaljerte journaler om deres sigdcelleanemi-historie.
• Være villig og i stand til å følge alle studiefremgangsmåter og besøksplaner.
• Personen og/eller deres lovlige foresatte må frivillig godta å delta, signere informert samtykkeskjema og være i stand til å fullføre alle oppfølgingsvurderinger som kreves av protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Har enhver alvorlig aktiv infeksjon (sopp, bakteriell, viral, tuberkulose eller annen), inkludert aktiv hepatitt B (definert som serum HBV-DNA ≥2000 IU/mL), aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, positivt human immunsviktvirus (HIV)-antistoff, eller aktiv syfilis.
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofilantall <1.0 x 10^9/L (<0.5 x 10^9/L for personer under hydroksiureabehandling) eller et trombocyttantall <100 x 10^9/L.
• Har alvorlig cerebrovaskulær sykdom, inkludert historie med betydelig iskemisk eller hemoragisk slag, unormale Transcranial Doppler (TCD)-strømningshastigheter som krever kronisk transfusjonsterapi (>200 cm/s), okklusjon eller stenose i Willis' sirkel, eller enhver historie med moyamoyasykdom.
• Grunnlinje oksygenmetning <90% uten supplerende oksygen (unntatt perioder med SCD-krise, alvorlig anemi eller infeksjon).
• Grunnlinje karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) <50% (korrigert for Hb) i fravær av infeksjon. Hvis DLCO ikke kan vurderes på grunn av alder eller kognitive begrensninger, må det være en normal respirasjonsundersøkelse, et røntgenbilde av brystet uten pulmonale infiltrater og oksygenmetning ved pulsoksymetri ≥90% på romluft.
• Grunnlinje venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45%
• Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon ved grunnlinje, definert som behov for pågående farmakologisk behandling eller konsekvent eller intermitterende bruk av supplerende oksygen.
• Grunnlinje estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <70 mL/min/1.73 m^2
• Avansert leversykdom
• Har en klar kontraindikasjon for stamcelleinnsamling.
• Har noen tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ lidelse eller immunsviktlidelse.
• Har hvitt blodcelleantall <3.0 x 10^9/L og/eller trombocyttantall <100.0 x 10^9/L som ikke skyldes hypersplenisme.
• Har en diagnose av sammensatt alfa-talassemi (unntatt stille bærer).
• Har betydelig jernoverbelastning ved screening, definert som alvorlig jernoverbelastning på lever-MR, eller serumferritinnivåer >2000 ng/mL, eller kardiell T2* <10 ms.
• Har positive uregelmessige røde blodcelleantistoffer eller trombocyttantistoffer.
• Være kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og ha en identifisert villig, fullt HLA-match donor.
• Tidligere mottak av genterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Nær familiemedlem med en kjent eller mistenkt familiær kreftsyndrom (inkludert, men ikke begrenset til, arvelig bryst- og eggstokkkreftsyndrom, arvelig ikke-polypos kolorektalkreftsyndrom og familiær adenomatøs polyposis).
• Har en diagnostisert alvorlig psykisk lidelse eller predisposisjon som, etter forskerens mening, ville alvorlig svekke evnen til å delta i den kliniske studien.
• Har en ukorrigerbar koagulasjonsforstyrrelse eller en historie med alvorlig hemoragisk sykdom.
• Har enhver annen tilstand som, etter behandlende leges mening, gjør personen uskikket for hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Har en kjent allergi mot undersøkelseslegemiddelet(e) (f.eks. plerixafor, busulfan) eller deres komponenter.
• Har deltatt i eller deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening.
• Mottatt levende vaksine innen 6 uker før screening.
• Være gravid eller ammende.
• Personen eller deres partner er uvillig til å bruke medisinsk akseptabel effektiv prevensjon i løpet av den 32 måneders lange studieperioden.
• Ikke i stand til å motta rødt blodcelle-transfusjon.
• Personen eller deres forelder/verge er ute av stand til å følge studiefremgangsmåten.
• Har enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør personen uskikket for deltakelse i denne studien.