중증 겸상적혈구병에서의 KL003 세포주사제의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 선별 당시 만 12세 이상 50세 이하
• βS/βS, βS/β0 또는 βS/β+ 유전자형을 가진 겸형 적혈구 빈혈증(SCD) 진단
• 지원적 치료 조치(예: 통증 관리 계획)에도 불구하고, 동의서 서명 전 2년간 최소 4회 이상의 중증 혈관 폐쇄 사건(VOE) 경험
• Karnofsky 수행 상태(KPS) 점수(대상자 ≥16세) 또는 Lansky 수행 상태(LPS) 점수(대상자 <16세)가 ≥60
• 과거 어느 시점에서든 하이드록시우레아(HU) 치료 실패 경험이 있거나 HU에 대한 불내증이 확인됨
• 대상자는 겸형 적혈구 빈혈증 병력을 상세히 기록한 의료 기관에서 동의서 서명 전 최소 2년간 치료 및 추적 관찰을 받았어야 함
• 모든 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의지와 능력이 있음
• 대상자 및/또는 법정 대리인이 자발적으로 참여에 동의하고, 동의서에 서명하며, 연구 계획서에 필요한 모든 추적 평가를 완료할 수 있어야 함

제외 기준:

• 활성 B형 간염(혈청 HBV-DNA ≥2000 IU/mL로 정의), 활성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 활성 매독을 포함한 중증 활성 감염(진균, 세균, 바이러스, 결핵 또는 기타)이 있음
• 절대 호중구 수 <1.0 x 10^9/L(하이드록시우레아 치료 대상자의 경우 <0.5 x 10^9/L) 또는 혈소판 수 <100 x 10^9/L로 정의되는 불충분한 골수 기능
• 중요한 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 병력, 만성 수혈 요법이 필요한 이상 경두개 도플러(TCD) 혈류 속도(>200 cm/s), 윌리스 환 협착 또는 폐쇄, 모야모야병 병력 등 중증 뇌혈관 질환
• 보조 산소 없이 기저 산소 포화도 < 90%(SCD 위기, 중증 빈혈 또는 감염 기간 제외)
• 감염이 없는 상태에서 기저 일산화탄소 확산 능력(DLCO) < 50%(Hb 보정)
• 나이나 인지 제한으로 DLCO를 평가할 수 없는 경우, 정상 호흡기 검사, 폐 침윤이 없는 흉부 방사선 사진, 실내 공기에서 맥박 산소 측정기 산소 포화도 ≥ 90%가 있어야 함
• 기저 좌심실 구혈률(LVEF) < 45%
• 지속적인 약물 치료 필요 또는 지속적/간헐적 보조 산소 사용으로 정의되는 기저 임상적으로 유의한 폐동맥 고혈압
• 기저 예상 사구체 여과율(eGFR) <70 mL/min/1.73 m^2
• 진행성 간 질환
• 줄기세포 채집에 대한 명확한 금기증
• 과거 또는 현재 악성 종양, 골수 증식성 질환 또는 면역결핍 질환
• 비장 비대증이 아닌 백혈구 수 <3.0 x 10^9/L 및/또는 혈소판 수 <100.0 x 10^9/L
• 복합 알파 지중해빈혈 진단(무증상 보유자 제외)
• 선별 시 간 MRI에서 중증 철 과부하, 또는 혈청 페리틴 수치 >2000 ng/mL, 또는 심장 T2* <10 ms로 정의되는 유의한 철 과부하
• 양성 불규칙 적혈구 항체 또는 혈소판 항체
• 동종 조혈모세포 이식 적격자이며, 확인된 희망하는 완전 HLA 일치 공여자가 있음
• 과거 유전자 치료 또는 동종 조혈모세포 이식 수혜
• 알려지거나 의심되는 가족성 암 증후군(유전성 유방암 및 난소암 증후군, 유전성 비용종성 대장암 증후군, 가족성 선종성 용종증 포함但不限)을 가진 직계 가족 구성원
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 참여 능력을 심각하게 저해할 것으로 여겨지는 진단된 주요 정신 질환 또는 소인
• 교정 불가능한 응고 장애 또는 중증 출혈성 질환 병력
• 주치의의 판단에 따라 대상자를 조혈모세포 이식에 부적합하게 만드는 기타 상태
• 연구용 약물(예: 플레릭사포르, 부설판) 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기
• 선별 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여했거나 현재 참여 중
• 선별 6주 이내에 생백신 접종
• 임신 중이거나 수유 중
• 대상자 또는 그 파트너가 32개월 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 효과적인 피임법 사용을 원하지 않음
• 적혈구 수혈을 받을 수 없음
• 대상자 또는 부모/보호자가 연구 계획서를 준수할 수 없음
• 연구자의 판단에 따라 대상자를 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 상태