Egykarú, multicentrikus, II. fázisú klinikai vizsgálat a camrelizumab és a famitinib kombinációjáról a radikális méhnyakrák műtét utáni adjuváns terápiában

Bevonási kritériumok:

1. Életkor: 18-75 év, nő;
2. Nincs előzetesen átvett szisztémás daganatellenes kezelés (beleértve a kemoterápiát, sugárkezelést vagy más vizsgálati kezeléseket);
3. PD-L1 teszt eredmény: CPS ≥ 1;
4. Mérhető elváltozások jelenléte a kiindulásnál a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
5. Patológiai típusok: laphámrák, adenoplanocepiláris carcinoma vagy adenocarcinoma;
6. FIGO 2018 stádium: IA, IB1-2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0-1;
8. Várható élettartam > 3 hónap;

9. A főbb szervek megfelelő működése, a következő feltételeknek megfelelően:

   1. Vérképvizsgálat (vérátömlesztés vagy hematopoietikus stimuláló faktorok használata nélkül az állapot korrekciójára 14 napon belül): hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; trombociták (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
   2. Biokémiai vizsgálat: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN (májelváltozások esetén ≤ 5×ULN); teljes szérum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (Gilbert-szindrómás személyeknél ≤ 3×ULN); szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60mL/perc;
   3. Véralvadási funkció: aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN;
   4. Vizeletvizsgálat mutatja a vizelet fehérje < 2+; ha vizelet fehérje ≥ 2+, a 24 órás vizelet fehérje mennyiség < 1g legyen;
   5. Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
10. A gyermekvállalásra képes nőknek bele kell egyezniük fogamzásgátló módszerek használatába (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer) a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapon belül; a bevonást megelőző 7 napon belül végzett szérum vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie, és nem szoptató betegeknek kell lenniük; férfi betegeknek bele kell egyezniük fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapon belül;
11. A résztvevők önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, jó megbízhatósággal rendelkeznek, és együttműködnek a követés során.

Kizárási kritériumok:

1. Páciensek, akik egyidejűleg más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, kivéve ha megfigyelési, nem intervenciós klinikai vizsgálatban vagy intervenciós vizsgálat követési időszakában vannak;
2. Résztvevők ritka hisztopatológiai típusú méhnyakrákkal, mint például neuroendokrin carcinoma, szarkóma stb.;
3. Résztvevők, akiknek a bevonást megelőző 3 évben más rosszindulatú daganataik voltak, a méhnyakrák kivételével. A más rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők, akiket helyi kezeléssel gyógyítottak, nem kizártak, mint például bazális vagy bőr laphámrák, felszínes húgyhólyagrák, in situ emlőrák stb.;
4. Allergiás reakciók, túlérzékenységi reakciók vagy intolerancia előzménye antitest alapú gyógyszerekre; jelentős allergiák előzménye gyógyszerekre, élelmiszerekre vagy más anyagokra;
5. Akiknek nincs mérhető elváltozásaik vagy nem értékelhető elváltozásaik;
6. Nem specifikus immunmoduláló terápiát kapott (például interleukin, interferon, timozin, tumor nekrózis faktor stb., kizárva a trombocitopenia kezelésére használt IL-11-t) az első adag előtt 2 héten belül;
7. Daganatellenes indikációkkal rendelkező kínai gyógynövényeket vagy kínai szabadalmi gyógyszereket kapott az első adag előtt 1 héten belül;
8. Aktív autoimmun betegségekkel rendelkezik, amelyek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt két évben;
9. Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás előzménye, amely szisztémás glükokortikoid kezelést igényelt, tüdőgyulladás előzménye vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség előzménye;
10. Immunhiány előzménye; pozitív HIV antitest teszt; jelenleg hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszánsokat kap;
11. Ismert előzménye allogén szervátültetésnek és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációnak;
12. Résztvevők trombózis bizonyítékkal vagy előzménnyel vagy nyilvánvaló vérzési hajlammal a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 2 hónapon belül (vérzés > 30 mL 2 hónapon belül, hányással, fekete széklettel, vérszéklettel), köhögéssel járó vérzéssel (> 5 mL friss vér 4 héten belül);
13. Nem kontrollált társbetegségekkel rendelkezik, beleértve de nem kizárólagosan: aktív HBV vagy HCV fertőzés; ismert HIV fertőzés vagy AIDS előzmény; aktív szifilisz; aktív tuberkulózis; aktív fertőzés; nem kontrollált magas vérnyomás, tüneti szívelégtelenség; aktív vérzés;
14. Terhes vagy szoptató nők;
15. Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzések (≥ CTCAE5.0 2-es fokú fertőzések), beleértve de nem kizárólagosan: kórházi kezelés fertőzéses szövődmények miatt, baktériémia vagy súlyos tüdőgyulladás, és ismeretlen eredetű láz > 38,5°C az első adag előtt;
16. Egyértelmű előzménye mentális zavaroknak (beleértve epilepsziát vagy demenciát); vagy más körülmények, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek tart a vizsgálatban való részvételhez;
17. Páciensek, akiket a vizsgáló úgy ítél meg, hogy valószínűleg nem fognak betartani a vizsgálati eljárásokat, korlátozásokat és követelményeket, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.