Kaksivaiheinen, monikeskuksinen, yksihaarainen kliininen tutkimus camrelizumabista yhdistettynä famitinibiin kohdunkaulan syövän radikaalin resektion jälkeen annosteltavana adjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18–75 vuotta, naispuolinen;
2. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muut kliiniset tutkimushoidot);
3. PD-L1-testitulos: CPS ≥ 1;
4. Mittautuvien leesioiden läsnäolo lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
5. Patologiset tyypit: levyepiteelisolu-karsinooma, adenoskvamoottinen karsinooma tai adenokarsinooma;
6. FIGO 2018 -vaihe: IA, IB1–2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0–1;
8. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta;

9. Elinten toiminta hyvä, täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Veren perustutkimus (ilman verensiirtoa tai verenmuodostusta stimuloivien tekijöiden käyttöä 14 päivän aikana): hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l;
   2. Biokemiallinen tutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (maksametastaaseilla potilailla ≤ 5 × ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymällä ≤ 3 × ULN); kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min;
   3. Hyytymistoiminta: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Virtsanäyte osoittaa virtsavalmua < 2+; jos virtsavalmua ≥ 2+, 24 tunnin virtsavalmuan määrityksen tulisi olla < 1 g;
   5. Doppler-ultraäänen arviointi: vasemman kammion poiskäyttöosuus (LVEF) ≥ 50 %.
10. Lastentekoiässä olevien naisten on suostuttava ehkäisykeinojen käyttöön (kuten kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomi) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä; seerumin tai virtsan raskausnäytteen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, ja heidän on oltava imettämättömiä potilaita; miespotilaiden on suostuttava ehkäisykeinojen käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä;
11. Osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyökykyisiä seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin, paitsi jos he ovat havainnointi- tai ei-interventiivisessa kliinisessä tutkimuksessa tai interventiotutkimuksen seurantajaksolla;
2. Osallistujat, joilla on harvinaisia histopatologisia kohdunkaulan syövän tyyppejä, kuten neuroendokriininen karsinooma, sarkooma jne.;
3. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden kuluessa ennen osallistumista, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää. Osallistujia, joilla on muita paikallisesti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, ei suljeta pois, kuten basalikarsinooma tai ihon levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyövän esiaste jne.;
4. Allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita tai sietämättömyyttä vasta-ainelääkkeisiin; merkittäviä allergioita lääkkeisiin, ruokaan tai muihin aineisiin;
5. Ei mittautuvia leesioita tai ei-arvioitavia leesioita;
6. On saanut epäspesifistä immunomodulaatiohoitoa (kuten interleukiinia, interferonia, tymosiinia, kasvainnekroositekijää jne., lukuun ottamatta trombosytopeniaa hoidettavaa IL-11:ä) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
7. On saanut kiinalaisia yrteitä tai patenttilääkkeitä, joilla on antikasvainindikaatioita, 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
8. On saanut aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systemaattista hoitoa viimeisten kahden vuoden aikana;
9. On saanut ei-infektiivistä keuhkokuumeen hoitoa systemaattisilla glukokortikoideilla, on saanut keuhkokuumeen tai on saanut interstitiaalista keuhkosairautta;
10. On saanut immuunipuutostilaa; HIV-vasta-ainetesti positiivinen; saa pitkäaikaista systemaattista kortikosteroidi- tai muita immunosupressiivihoidon;
11. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
12. Osallistujilla, joilla on todisteita tai historiaa tromboosista tai ilmeisestä verenvuototaipumuksesta 2 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (verenvuoto > 30 ml 2 kuukauden kuluessa, oksentaminen verellä, melena, hematokezia), hemoptyysi (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon kuluessa);
13. On saanut hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta; tunnettu HIV-tartunta tai AIDS-historia; aktiivinen kuppa; aktiivinen tuberkuloosi; aktiivinen infektio; hallitsematon hypertensio, oireileva sydämen vajaatoiminta; aktiivinen verenvuoto;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥ CTCAE5.0 -asteikon 2. asteen infektiot), mukaan lukien mutta ei rajoittuen: sairaalahoito infektioiden komplikaatioiden vuoksi, bakteremia tai vakava keuhkokuume, ja selittämätön kuume > 38,5 °C ennen ensimmäistä annosta;
16. Selkeä mielenterveyden häiriöiden (mukaan lukien epilepsia tai dementia) historia; tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen;
17. Potilaat, joita tutkija arvioi todennäköisesti noudattamattomiksi tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.