Un estudio clínico de fase II, unicéntrico y multicéntrico de camrelizumab combinado con famitinib en terapia adyuvante tras la resección radical del cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años, mujeres;
2. Sin tratamiento sistémico antitumoral previo (incluyendo quimioterapia, radioterapia u otros tratamientos en investigación);
3. Resultado de la prueba PD-L1: CPS ≥ 1;
4. Presencia de lesiones medibles en la línea de base según los criterios RECIST 1.1;
5. Tipos patológicos: carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma;
6. Estadio FIGO 2018: IA, IB1-2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0-1;
8. Periodo de supervivencia esperado > 3 meses;

9. Buen funcionamiento de los órganos principales, cumpliendo los siguientes criterios:

   1. Examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre o uso de factores estimulantes de la hematopoyesis para corregir la condición dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; plaquetas (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
   2. Examen bioquímico: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2.5×ULN (para pacientes con metástasis hepáticas, ≤ 5×ULN); bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5×ULN (para sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3×ULN); creatinina sérica (Cr) ≤ 1.5×ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60mL/min;
   3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5×ULN;
   4. Análisis de orina muestra proteína en orina < 2+; si proteína en orina ≥ 2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser < 1g;
   5. Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización; la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días previos a la inscripción debe ser negativa, y deben ser pacientes no lactantes; los pacientes masculinos deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización;
11. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos simultáneamente, a menos que estén en un estudio clínico observacional, no intervencionista o en el periodo de seguimiento de un estudio intervencionista;
2. Sujetos con tipos histopatológicos raros de cáncer de cuello uterino, como carcinoma neuroendocrino, sarcoma, etc.;
3. Sujetos que han tenido otros tumores malignos dentro de los 3 años previos a la inscripción, excepto cáncer de cuello uterino. No se excluyen sujetos con otros tumores malignos que han sido curados mediante tratamiento local, como carcinoma basocelular o de células escamosas cutáneo, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de mama, etc.;
4. Antecedentes de reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a fármacos basados en anticuerpos; antecedentes de alergias significativas a fármacos, alimentos u otras sustancias;
5. Aquellos sin lesiones medibles o con lesiones no evaluables;
6. Haber recibido terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timosina, factor de necrosis tumoral, etc., excluyendo IL-11 utilizada para el tratamiento de trombocitopenia) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
7. Haber recibido medicinas herbales chinas o medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de la semana previa a la primera dosis;
8. Tener enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico dentro de los dos últimos años;
9. Tener antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento sistémico con glucocorticoides, antecedentes de neumonía, o antecedentes actuales de enfermedad pulmonar intersticial;
10. Tener antecedentes de inmunodeficiencia; prueba de anticuerpos VIH positiva; recibir actualmente corticosteroides sistémicos a largo plazo u otros inmunosupresores;
11. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
12. Sujetos con evidencia o antecedentes de trombosis o tendencia hemorrágica evidente dentro de los 2 meses previos a la primera administración del fármaco de estudio (sangrado > 30 mL dentro de 2 meses, con hematemesis, melena, hematoquecia), hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca dentro de 4 semanas);
13. Tener comorbilidades no controladas, incluyendo pero no limitadas a: infección activa por VHB o VHC; infección conocida por VIH o antecedentes de SIDA; sífilis activa; tuberculosis activa; infección activa; hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca sintomática; sangrado activo;
14. Mujeres embarazadas o lactantes;
15. Infecciones activas o no controladas graves (≥ grado 2 de infección CTCAE5.0), incluyendo pero no limitadas a hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave, y fiebre inexplicable > 38.5°C antes de la primera dosis;
16. Antecedentes claros de trastornos mentales (incluyendo epilepsia o demencia); u otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en el estudio;
17. Los pacientes que el investigador considere que probablemente no cumplirán con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio no deben participar en este estudio.