Jednoramienne, wieloośrodkowe, fazy II badanie kliniczne kamrelizumabu w skojarzeniu z famitynibem w leczeniu uzupełniającym po radykalnej resekcji raka szyjki macicy

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18-75 lat, płeć żeńska;
2. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym chemioterapii, radioterapii lub innych leczenia badawczego);
3. Wynik testu PD-L1: CPS ≥ 1;
4. Obecność mierzalnych zmian w punkcie wyjściowym zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
5. Typy patologiczne: rak płaskonabłonkowy, rak gruczołowo-płaskonabłonkowy lub gruczolakorak;
6. Stopień FIGO 2018: IA, IB1-2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0-1;
8. Oczekiwany okres przeżycia > 3 miesiące;

9. Dobra czynność głównych narządów, spełniająca następujące kryteria:

   1. Badanie krwi (bez przetoczenia krwi lub stosowania czynników stymulujących krwiotworzenie w celu korekty stanu w ciągu 14 dni): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; płytki krwi (PLT) ≥ 90×10⁹/L;
   2. Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×ULN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤ 5×ULN); całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5×ULN (dla osób z zespołem Gilberta, ≤ 3×ULN); kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
   3. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN;
   4. Badanie moczu wykazuje białkomocz < 2+; jeśli białkomocz ≥ 2+, ilość białka w moczu z 24 godzin powinna być < 1 g;
   5. Ocena USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją musi być ujemny, a pacjentki nie mogą karmić piersią; pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
11. Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współpracują z obserwacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczestniczący jednocześnie w innych badaniach klinicznych, chyba że są w obserwacyjnym, nieinterwencyjnym badaniu klinicznym lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego;
2. Uczestnicy z rzadkimi typami histopatologicznymi raka szyjki macicy, takimi jak rak neuroendokrynny, mięsak itp.;
3. Uczestnicy, którzy mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed rejestracją, z wyjątkiem raka szyjki macicy. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi wyleczonymi leczeniem miejscowym nie są wykluczeni, np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi in situ itp.;
4. Historia reakcji alergicznych, nadwrażliwości lub nietolerancji na leki oparte na przeciwciałach; historia znaczących alergii na leki, żywność lub inne substancje;
5. Osoby bez mierzalnych zmian lub z nieocenialnymi zmianami;
6. Otrzymanie nieswoistej terapii immunomodulacyjnej (takiej jak interleukiny, interferony, tymozyna, czynnik martwicy nowotworu itp., z wyłączeniem IL-11 stosowanej w leczeniu małopłytkowości) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
7. Otrzymanie ziół chińskich lub leków chińskich o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką;
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat;
9. Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia ogólnoustrojowego glikokortykosteroidami, historia zapalenia płuc lub obecna historia śródmiąższowej choroby płuc;
10. Historia niedoboru odporności; dodatni test na przeciwciała HIV; obecnie otrzymujący długotrwałe ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne;
11. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych;
12. Uczestnicy z dowodami lub historią zakrzepicy lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badawczego (krwawienie > 30 ml w ciągu 2 miesięcy, z wymiotami krwistymi, smolistymi stolcami, krwawymi stolcami), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni);
13. Współistniejące choroby niekontrolowane, w tym, ale nie tylko: aktywna infekcja HBV lub HCV; znana infekcja HIV lub historia AIDS; aktywna kiła; aktywna gruźlica; aktywna infekcja; niekontrolowane nadciśnienie, objawowa niewydolność serca; aktywne krwawienie;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje (≥ stopień 2 CTCAE 5.0), w tym, ale nie tylko: hospitalizacja z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc, oraz niewyjaśniona gorączka > 38,5°C przed pierwszą dawką;
16. Wyraźna historia zaburzeń psychicznych (w tym padaczki lub demencji); lub inne stany, które badacz uznaje za nieodpowiednie do udziału w badaniu;
17. Pacjenci, których badacz ocenia jako mało prawdopodobnych do przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań badania, nie mogą uczestniczyć w tym badaniu.