Eine einarmige, multizentrische, klinische Phase-II-Studie von Camrelizumab in Kombination mit Famitinib in der adjuvanten Therapie nach radikaler Resektion von Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre, weiblich;
2. Keine vorherige systemische Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderer experimenteller Behandlungen);
3. PD-L1-Testergebnis: CPS ≥ 1;
4. Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß RECIST-1.1-Kriterien zu Studienbeginn;
5. Pathologische Typen: Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinom;
6. FIGO-2018-Stadium: IA, IB1–2, IIA1, IB3, IIA2;
7. ECOG PS: 0–1;
8. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;

9. Gute Funktion der Hauptorgane, die folgenden Kriterien entsprechen:

   1. Blutbild (ohne Bluttransfusion oder Einsatz hämatopoetischer Stimulationsfaktoren zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L;
   2. Biochemische Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bei Probanden mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min;
   3. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Urinanalyse zeigt Urinprotein < 2+; wenn Urinprotein ≥ 2+, sollte die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g betragen;
   5. Doppler-Ultraschallbeurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden; der Serum- oder Urinschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung muss negativ sein, und sie müssen nicht stillende Patientinnen sein; männliche Patienten müssen während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen anwenden;
11. Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, haben eine gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen, es sei denn, sie befinden sich in einer beobachtenden, nicht-interventionellen klinischen Studie oder in der Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie;
2. Probanden mit seltenen histopathologischen Typen von Gebärmutterhalskrebs, wie neuroendokrines Karzinom, Sarkom usw.;
3. Probanden, die innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Tumore hatten, außer Gebärmutterhalskrebs. Probanden mit anderen bösartigen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, sind nicht ausgeschlossen, wie Basal- oder Hautplattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs in situ usw.;
4. Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber Antikörper-basierten Medikamenten; eine Vorgeschichte signifikanter Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Substanzen;
5. Personen ohne messbare Läsionen oder nicht auswertbare Läsionen;
6. Erhalt einer unspezifischen immunmodulatorischen Therapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin, Tumornekrosefaktor usw., ausgenommen IL-11 zur Behandlung von Thrombozytopenie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
7. Einnahme von chinesischen Kräutermedikamenten oder chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis;
8. Vorhandensein aktiver Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung erforderten;
9. Eine Vorgeschichte nicht-infektiöser Pneumonie, die eine systemische Glukokortikoidbehandlung erforderte, eine Vorgeschichte von Pneumonie oder eine aktuelle Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankung;
10. Eine Vorgeschichte von Immundefizienz; positiver HIV-Antikörpertest; derzeitige Langzeitbehandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva;
11. Eine bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
12. Probanden mit Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Thrombose oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Blutung > 30 mL innerhalb von 2 Monaten, mit Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (> 5 mL frisches Blut innerhalb von 4 Wochen);
13. Vorhandensein unkontrollierter Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive HBV- oder HCV-Infektion; bekannte HIV-Infektion oder AIDS-Vorgeschichte; aktive Syphilis; aktive Tuberkulose; aktive Infektion; unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz; aktive Blutung;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥ CTCAE5.0 Grad-2-Infektionen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonie und ungeklärtes Fieber > 38,5 °C vor der ersten Dosis;
16. Eine eindeutige Vorgeschichte psychischer Störungen (einschließlich Epilepsie oder Demenz); oder andere Zustände, die der Prüfer für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet;
17. Patientinnen, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich nicht den Studienablauf, die Einschränkungen und Anforderungen einhalten können, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen.