Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati nel trattamento di pazienti con tumore refrattario, ricorrente o avanzato del sistema nervoso centrale o leptomeningeo
Studio di fase I sulla radioimmunoterapia intratecale utilizzando I-8H9 per il sistema nervoso centrale/neoplasie leptomeningee
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione del soggetto:
- I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di un tumore maligno noto per essere 8H9 reattivo. L'espressione di 8H9 deve essere confermata mediante colorazione immunoistochimica del tumore e valutata dal Dipartimento di Patologia o mediante immunofluorescenza del midollo osseo, ad eccezione dei pazienti con conferma di neuroblastoma.
- I pazienti devono avere una malattia del SNC/leptomeningea refrattaria alle terapie convenzionali o per la quale non esiste una terapia convenzionale OPPURE un tumore cerebrale ricorrente con una predilezione per la disseminazione leptomeningea (medulloblastoma, PNET, tumore rabdoide).
- I pazienti non devono avere esami neurologici in rapida progressione o deterioramento.
- I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/ul e una conta piastrinica > 50.000/ul.
- I pazienti possono avere tumori maligni attivi al di fuori del sistema nervoso centrale.
- Sono ammessi sia pazienti pediatrici che adulti di qualsiasi età.
- I pazienti o un tutore legale firmeranno un modulo di consenso informato approvato dall'IRB e ottenuto dal preside o da un co-sperimentatore prima dell'ingresso del paziente. I minorenni forniranno il consenso.
- I pazienti con cellule staminali conservate saranno trattati alla dose crescente mentre i pazienti senza cellule staminali saranno trattati alla dose di 50 mCi. I pazienti con neuroblastoma possono essere trattati alla dose di 50 mCi con o senza cellule staminali immagazzinate.
Criteri di esclusione del soggetto:
- Pazienti con idrocefalo comunicante ostruttivo o sintomatico.
- Pazienti con un'infezione pericolosa per la vita incontrollata.
- Pazienti in gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse per timore di pericolo per il feto. Pertanto è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile ed è richiesta un'appropriata contraccezione durante il periodo di studio.
- Pazienti che hanno ricevuto irradiazione cranica o spinale meno di 3 settimane prima dell'inizio di questo protocollo.
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica (corticosteroidi non inclusi) meno di 3 settimane prima dell'inizio di questo protocollo.
- Tossicità grave degli organi principali. In particolare, la tossicità del sistema renale, cardiaco, epatico, polmonare e gastrointestinale dovrebbe essere inferiore al grado 2. I pazienti con deficit neurologici stabili (a causa del loro tumore al cervello) non sono esclusi. I pazienti con perdita dell'udito <= 3 non sono esclusi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati
Si tratta di uno studio di Fase I progettato per valutare la dose massima tollerata (MTD) di 131I-8H9 intratecale.
Per trovare la MTD, verrà impiegato uno schema di incremento della dose con i pazienti che entreranno in coorti di 3 per ciascun livello di dose da 10 mCi a 60 mCi e una coorte di 6 per ciascun livello di dose da 70 mCi a 100 mCi.
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Ai pazienti verrà iniettato, per via intratecale, 2 mCi 131I-Omburtamab durante la settimana 1 di un ciclo di 5 settimane.
La dose utilizzata in questo studio è 50 mCi 131IOmburtamab, (in media 5 mCi/mg Omburtamab alla dose di 50 mCi) che verrà somministrato a ciascun paziente durante la settimana 2 di un ciclo di 5 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che presentano tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutazione del paziente con tossicità correlate al trattamento
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kim Kramer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kramer K, Pandit-Taskar N, Kushner BH, Zanzonico P, Humm JL, Tomlinson U, Donzelli M, Wolden SL, Haque S, Dunkel I, Souweidane MM, Greenfield JP, Tickoo S, Lewis JS, Lyashchenko SK, Carrasquillo JA, Chu B, Horan C, Larson SM, Cheung NV, Modak S. Phase 1 study of intraventricular 131I-omburtamab targeting B7H3 (CD276)-expressing CNS malignancies. J Hematol Oncol. 2022 Nov 12;15(1):165. doi: 10.1186/s13045-022-01383-4.
- Yerrabelli RS, He P, Fung EK, Kramer K, Zanzonico PB, Humm JL, Guo H, Pandit-Taskar N, Larson SM, Cheung NV. IntraOmmaya compartmental radioimmunotherapy using 131I-omburtamab-pharmacokinetic modeling to optimize therapeutic index. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1166-1177. doi: 10.1007/s00259-020-05050-z. Epub 2020 Oct 13.
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Completamento primario
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Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- tumore cerebrale ricorrente dell'adulto
- medulloblastoma adulto
- rabdomiosarcoma infantile precedentemente trattato
- rabdomiosarcoma infantile ricorrente
- neuroblastoma disseminato
- neuroblastoma ricorrente
- Sarcoma dei tessuti molli dell'adulto in stadio IV
- sarcoma ricorrente dei tessuti molli dell'adulto
- rabdomiosarcoma adulto
- tumore teratoide/rabdoide atipico infantile
- sarcoma di Ewing metastatico/tumore neuroectodermico primitivo periferico
- sarcoma di Ewing ricorrente/tumore neuroectodermico primitivo periferico
- osteosarcoma metastatico
- osteosarcoma ricorrente
- sarcoma infantile metastatico dei tessuti molli
- sarcoma infantile ricorrente dei tessuti molli
- medulloblastoma infantile ricorrente
- tumore desmoplastico infantile a piccole cellule rotonde
- metastasi leptomeningee
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Sarcoma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi, locali
- Agenti antinfettivi
- Oligoelementi
- Micronutrienti
- Iodio
- Cadexomer iodio
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-133
- MSKCC-03133 (Altro identificatore: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
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