Studio sulla sicurezza sul trasferimento del gene del ligando CD40 (AdcuCD40L) a pazienti con carcinoma esofageo

Il cancro esofageo è una malattia mortale, con solo lenti progressi nella terapia nel corso di diversi decenni, nonostante un rapido aumento dell'incidenza. Si stima che il cancro esofageo sia il settimo tumore maligno più comune al mondo, con tassi di incidenza che raggiungono proporzioni epidemiche in regioni selezionate dell'Asia e dell'Africa. Negli Stati Uniti, si stima che nel 2000 siano stati diagnosticati 12.300 nuovi casi, tuttavia, l'incidenza dell'adenocarcinoma dell'esofago sta attualmente aumentando più rapidamente di quella di qualsiasi altro tumore maligno umano in questo paese. Nonostante i progressi nella tecnica chirurgica, nella chemioterapia, nella radioterapia e nella diagnosi precoce, solo il 12% dei pazienti con diagnosi di cancro esofageo sopravviverà più di cinque anni, un tasso di guarigione più triste di quello osservato con tumori della mammella, della prostata, del colon e persino del polmone . La sopravvivenza dopo il trattamento per il cancro esofageo dipende dallo stadio. Questo studio è diretto ad aumentare l'immunità antitumorale dell'ospite utilizzando il trasferimento genico per attivare le cellule dendritiche (DC; cellule del nostro sistema immunitario che svolgono un ruolo centrale nell'avvio delle risposte immunitarie) nei tumori di pazienti con cancro esofageo. Sulla base di ampi dati preclinici, due protocolli di sperimentazione clinica proposti valuteranno il concetto che la modifica transitoria del repertorio genetico dei tumori esofagei per esprimere il ligando CD40 (CD40L; un potente attivatore di DC) indurrà l'accumulo di DC attivate all'interno del tumore e l'interazione in vivo delle DC con le cellule tumorali/antigeni tumorali indurrà l'immunità tumore-specifica. Per valutare questo concetto, verrà utilizzato un vettore di adenovirus (Ad) (AdcuCD40L) per trasferire ed esprimere transitoriamente il cDNA del CD40L umano nel carcinoma esofageo mediante iniezione diretta nel tumore. La fase I rappresenta uno studio di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata del vettore e includerà 12 individui con carcinoma esofageo di stadio III o IV non resecabile. La fase II è una valutazione randomizzata, in doppio cieco dell'efficacia biologica e includerà 24 individui con malattia resecabile, stadio I-III che saranno sottoposti a resezione potenzialmente curativa. Insieme, entrambi i protocolli sono progettati per valutare due ipotesi. In primo luogo, è sicuro somministrare il vettore AdcuCD40L a individui con cancro esofageo. In secondo luogo, la somministrazione intratumorale del vettore AdCUCD40L indurrà sia l'accumulo, nel tumore e nei linfonodi regionali, di DC attivate, sia cellule T CD8+ (e altre cellule infiammatorie), comprese le cellule T che presentano risposte tumore-specifiche, nonché come immunità antitumorale sistemica.