Sicurezza, risposta immunitaria e tumorale a una terapia immunitaria multicomponente (MKC1106-MT) per pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma metastatico regionale o distante (stadio IIIB, IIIC o IV) confinato alla cute, al tessuto sottocutaneo o ai linfonodi refrattario allo standard di cura o per il quale non esiste una terapia standard curativa (Nota: soggetti che sono saranno ammissibili anche i naïve alla terapia.)
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita > o = 3 mesi
• 18 anni di età o più alla valutazione di screening
• I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione clinica prima che venga eseguita qualsiasi procedura di sperimentazione clinica specifica del protocollo
• Positivo per HLA-A2 e, più precisamente, per l'espressione di A*0201 valutata mediante tipizzazione del DNA
• Materiale tumorale da precedente biopsia/resezione chirurgica disponibile per l'analisi dell'espressione di antigeni specifici del melanoma
• Adeguata funzione della coagulazione come evidenziato dai valori del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro il range normale
• Adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1.000/mL; conta piastrinica > o = 75.000/mL
• I soggetti devono essersi ripresi almeno al basale o alla tossicità di grado 1 dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altre terapie inclusa ma non limitata alla chemioterapia
• Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dai rapporti sessuali durante la sperimentazione clinica e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto radioterapia locale (meno di un quarto del midollo osseo).

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi viscerali (Nota: i soggetti con metastasi del SNC stabili o malattia metastatica del SNC completamente trattata [ad es., radioterapia] sono ammissibili.)
• Infezione attiva che richiede trattamento
• Malattia infiammatoria sistemica che richiede mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Risultato positivo del test anticorpale per HIV, epatite B o epatite C
• Storia del trapianto allogenico
• Condizioni mediche, sociologiche o psicologiche che possono compromettere la conformità o la partecipazione o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati
• Storia di assunzione di farmaci immunosoppressori entro 1 mese prima della somministrazione
• Soggetti che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza entro 3 mesi dal completamento del trattamento
• Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione
• Precedente radioterapia sistemica (più di un quarto del midollo osseo)