Studio di Cimzia per il trattamento della colite ulcerosa (UC CIMZIA)

Criterio di inclusione

1. Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni
2. Diagnosi accertata di CU (in base a criteri clinici, radiologici, endoscopici e istologici di routine) della durata di almeno 3 mesi
3. Malattia attiva da moderata a grave, definita da punteggio Mayo > 6 con sottopunteggio endoscopico > 2
4. Capacità di comprendere il protocollo e i trattamenti dello studio, disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio e capacità di fornire il consenso informato
5. Nessuna storia di precedente tubercolosi (TB), nessun segno o sintomo di tubercolosi attiva e test quantiferon gold negativo o PPD e radiografia del torace che non mostrino tubercolosi attiva o latente allo screening o nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
6. Gli esami del sangue di screening devono soddisfare i seguenti criteri: conta leucocitaria > 3000/µL (con neutrofili > 1500/µL e linfociti > 500/µL), emoglobina > 8 g/dL, conta piastrinica > 100.000/µL, test di funzionalità epatica < 3 volte il limite superiore del normale, creatitina sierica < 1,5 mg/dL
7. Campione di feci di screening negativo per Clostriduim difficile, ovuli e parassiti e patogeni aerobici, inclusi Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter ed E. coli spp.

8. L'uso di farmaci deve soddisfare i seguenti criteri:

   1. 5-aminosalicilati (5-ASA)/corticosteroidi topici somministrati per via rettale: devono essere interrotti entro 1 mese prima del basale; non consentito durante lo studio
   2. 5-ASA orali: consentiti se a dose stabile per almeno 2 settimane prima del basale; può rimanere su questa dose stabile durante lo studio
   3. Antibiotici per CU: devono essere interrotti entro 1 mese prima del basale; non consentito durante lo studio
   4. Antidiarroici: devono essere interrotti entro 2 settimane prima del basale; non consentito durante lo studio
   5. Corticosteroidi: consentiti se a una dose equivalente di prednisone di 20 mg/die o inferiore, stabile per 2 settimane prima del basale (dose/riduzione durante lo studio discusso di seguito); budesonide è consentita a una dose inferiore o uguale a 9 mg/die se a dose stabile per 2 settimane prima del basale
   6. 6-mercaptopurina (6MP)/azatioprina/metotrexato: consentito se assunto per almeno 8 settimane, a dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale; può rimanere su questa dose stabile durante lo studio
   7. Terapia anti-TNF: i pazienti devono essere naive alla CZP. I pazienti possono aver avuto una precedente esposizione alla terapia anti-TNF (ad esempio, infliximab, adalimumab, golimumab), tuttavia sono esclusi i pazienti che sono primari non responsivi a più di un farmaco anti-TNF. I pazienti devono aver interrotto il precedente trattamento anti-TNF per almeno 8 settimane prima del basale.
   8. Terapia con inibitori dell'integrina: i pazienti possono essere stati precedentemente esposti alla terapia con inibitori dell'integrina (ad es. vedolizumab). I pazienti devono aver interrotto la terapia con inibitori dell'integrina per almeno 8 settimane prima del basale.
   9. Ciclosporina: i pazienti precedentemente trattati con ciclosporina per CU devono aver interrotto la precedente terapia con ciclosporina per almeno 4 settimane prima del basale.
   10. Eventuali altri farmaci per il trattamento della colite ulcerosa o farmaci sperimentali: devono essere interrotti almeno 1 mese o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del basale; non consentito durante lo studio
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili includono: contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, contraccettivi iniettabili, impianti, dispositivi intrauterini, metodi di barriera con spermicida o sterilità chirurgica.

Criteri di esclusione

1. Diagnosi di morbo di Crohn o colite indeterminata o reperti clinici suggestivi di morbo di Crohn
2. Malattia fulminante, megacolon tossico o colectomia imminente anticipata
3. Presenza di sacca ileale o stomia
4. Gravidanza, desiderio di rimanere incinta nei successivi 18 mesi o allattamento
5. Chirurgia di qualsiasi tipo entro 2 mesi dallo screening o intervento chirurgico anticipato di qualsiasi tipo durante lo studio
6. Previsto ricovero imminente per qualsiasi condizione medica
7. Infezione attiva in corso di qualsiasi tipo
8. Uso attuale della nutrizione parenterale totale

9. Storia di:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica significativa (inclusi infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico entro 6 mesi dallo screening)
   2. Cancro
   3. Displasia del colon (eccetto adenomi sporadici). Inoltre, i pazienti che presentano displasia del colon in qualsiasi momento durante lo studio saranno ritirati dallo studio.
   4. HIV, epatite B o C cronica o attiva, o pazienti considerati ad alto rischio per queste infezioni (ottenuto dall'anamnesi/revisione dettagliata della cartella clinica ad eccezione dell'epatite B, che sarà testata con un campione di sangue)
   5. - Precedente infezione opportunistica entro 6 mesi dallo screening o precedente infezione opportunistica durante un'altra terapia anti-TNF
   6. Malattia epatica (cirrosi, epatite cronica attiva o anomalie LFT come sopra)
   7. Insufficienza renale (vedi sopra)
   8. Malattia polmonare clinicamente importante (come determinata soggettivamente)
   9. Malattia demielinizzante
   10. Trapianto di organi, compreso il midollo osseo (tranne quello corneale)
   11. Disturbo linfoproliferativo

CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE