Inversione del diabete di tipo 1 dopo che è stato stabilito
Inversione del diabete di tipo 1 dopo che è stato stabilito: uno studio pilota di sicurezza e fattibilità della globulina anti-timocita (Thymoglobulin®) e GCSF pegilato (Neulasta®) nel diabete di tipo 1 stabilito
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0748
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-6511
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
- University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve essere > 12 anni < 45
- Deve avere una diagnosi di T1D di durata superiore a 4 mesi, con un limite massimo di 2 anni, ora recluta solo per quelli con diagnosi superiore a 1 anno ma inferiore a 2 anni.
- Deve essere presente almeno un autoanticorpo correlato al diabete (ad esempio, autoantigene delle cellule insulari (ICA), GAD, ZnT8 o autoanticorpi dell'antigene delle isole 2 (IA2))
- Deve avere livelli di peptide C stimolato ≥ 0,1 pmol/ml (0,3 ng/ml) quando misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT), condotto almeno 4 mesi dalla diagnosi di diabete ed entro 8 settimane dalla randomizzazione
- Deve essere EBV PCR negativo entro due settimane dalla randomizzazione se EBV sieronegativo allo screening
- Avere almeno 6 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
- - Essere disposto a rinunciare ai vaccini vivi per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
- Valori di screening normali per emocromo completo (CBC), funzionalità renale ed elettroliti (CMP).
Criteri di esclusione:
- Essere immunodeficienti o avere una linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL) o trombocitopenia (<125.000 piastrine/μL).
- Avere un'infezione cronica al momento della randomizzazione
- Avere un PPD positivo
- Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro i prossimi due anni
- Richiedere l'uso di altri agenti immunosoppressori
- Avere evidenza sierologica di infezione da HIV, tubercolosi, epatite B o epatite C in atto o pregressa
- Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che interferiscono con la conduzione dello studio o causano un aumento del rischio di includere malattie cardiache preesistenti, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), anemia falciforme, anomalie neurologiche o dell'emocromo (ad esempio, linfopenia , leucopenia o trombocitopenia)
- Avere una storia di tumori maligni
- Evidenza di disfunzione epatica con test di sensibilità all'angiotensina (AST) o ALT superiore a 3 volte i limiti superiori della norma
- Evidenza di disfunzione renale con creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 6 settimane
- Uso attuale di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico
- Partecipazione attiva a un altro studio sul trattamento del T1D nei 30 giorni precedenti
- Allergia nota a G-CSF o ATG
- Precedente trattamento con ATG o allergia nota ai prodotti derivati dal coniglio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Globina anti-timocita più GCSF pegilato
I soggetti riceveranno un'infusione di globina antitimocitaria (ATG) seguita da 6 dosi di GCSF pegilato ogni 2 settimane per 10 settimane.
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L'Anti-Thymoocyte Globin (ATG) verrà somministrato come 0,5/mg/kg il giorno 1 e 2 mg/kg il giorno 2.
Altri nomi:
6 dosi di GCSF pegilato (6 mg/dose) verranno somministrate per via sottocutanea ogni 2 settimane a partire dall'infusione di ATG.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
L'infusione di soluzione salina verrà somministrata sia il giorno 1 che il giorno 2, seguita dall'iniezione di placebo somministrata in volumi identici in siringhe identiche nello stesso modo sottocutaneo
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Le infusioni di soluzione salina verranno somministrate il giorno 1 e il giorno 2 seguite da iniezioni di placebo somministrate in volumi identici in siringhe identiche
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della funzione metabolica basale a 12 mesi.
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Area sotto la curva (AUC) Produzione di C-peptide.
I soggetti sono stati sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) di 2 ore utilizzando un carico di 6 ml/kg di boost per stimolare la produzione di insulina.
I campioni sono stati raccolti al basale, 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti.
Successivamente è stata calcolata l'AUC.
I soggetti hanno ripetuto l'MMTT al basale, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo ATG/GCSF o placebo.
L'esito primario dello studio era la variazione nell'arco di 12 mesi dell'AUC C-peptide (1 anno - basale) per coloro che avevano ricevuto ATG/GCSF rispetto alla variazione dell'AUC C-peptide (1 anno - basale) per coloro che avevano ricevuto placebo
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Basale e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale delle cellule T regolatorie (Treg) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica del basale a 12 mesi
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Variazione del basale delle cellule T regolatorie (Treg) a 12 mesi
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Modifica del basale a 12 mesi
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A1c
Lasso di tempo: Modifica del basale a 12 mesi
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Modifica del basale di A1c a 12 mesi
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Modifica del basale a 12 mesi
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Modifica del fabbisogno di insulina, basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Modifica del fabbisogno di insulina, dal basale a 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli anticorpi dell'acido glutammico decarbossilasi (GADA) nell'arco di 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi dell'insulina (IAA) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi dell'insulina (IAA) nell'arco di 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi 2 associati all'insulinoma (IA-2A) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi 2 associati all'insulinoma (IA-2A)
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione degli autoanticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) nell'arco di 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Percentuale di neutrofili
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione della conta dei neutrofili nell'arco di 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione della conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
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Variazione dei globuli bianchi nell'arco di 12 mesi
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Modifica dal basale a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Parker MJ, Xue S, Alexander JJ, Wasserfall CH, Campbell-Thompson ML, Battaglia M, Gregori S, Mathews CE, Song S, Troutt M, Eisenbeis S, Williams J, Schatz DA, Haller MJ, Atkinson MA. Immune depletion with cellular mobilization imparts immunoregulation and reverses autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2277-84. doi: 10.2337/db09-0557. Epub 2009 Jul 23.
- Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Michels AW, Rosenthal SM, Shuster JJ, Zou B, Brusko TM, Hulme MA, Wasserfall CH, Mathews CE, Atkinson MA, Schatz DA. Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves beta cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):448-55. doi: 10.1172/JCI78492. Epub 2014 Dec 15.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- UF-ATG-GCSF001
- IRB201702525 (ALTRO: University of Florida)
- 041-2010 (Univeristy of Florida)
- OCR16038 (ALTRO: University of Florida)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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