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Inversione del diabete di tipo 1 dopo che è stato stabilito

16 luglio 2019 aggiornato da: University of Florida

Inversione del diabete di tipo 1 dopo che è stato stabilito: uno studio pilota di sicurezza e fattibilità della globulina anti-timocita (Thymoglobulin®) e GCSF pegilato (Neulasta®) nel diabete di tipo 1 stabilito

Lo scopo principale di questo studio è determinare se la somministrazione della terapia di combinazione costituita da Thymoglobulin® (ATG) e Neulasta® (GCSF) a pazienti con diabete di tipo 1 accertato (T1D) sia sicura e secondariamente, se ATG e GCSF conserveranno l'insulina produzione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase I/II. I potenziali soggetti saranno sottoposti a screening tramite un test di tolleranza al pasto misto di 4 ore per valutare la funzione residua delle cellule beta (C-peptide). Se il livello di peptide C in qualsiasi momento è ≥ 0,1 pmol/ml e il soggetto soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione aggiuntivi, sarà idoneo per la randomizzazione e l'arruolamento. Lo studio sarà randomizzato 2:1 in modo tale che 17 soggetti riceveranno la terapia attiva e 8 riceveranno il placebo. I soggetti devono ricevere Thymoglobulin®/Neulasta® o placebo entro 8 settimane dalla randomizzazione. Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo verrà somministrato come 0,5 mg/kg EV il giorno 1 e 2 mg/kg il giorno 2. Saranno somministrate sei dosi di Neulasta® (6 mg/dose)/placebo come standard di cura ogni 2 settimane, con la prima dose somministrata prima della dimissione dopo l'infusione di Thymoglobulin®. Il pannello metabolico completo (CMP) e l'emocromo completo (CBC) verranno eseguiti alla visita di screening, appena prima dell'inizio del farmaco in studio, quotidianamente durante l'ammissione all'infusione di Thymoglobulin® e alle visite di follow-up. Dopo la dimissione, verranno effettuate telefonate giornaliere ai soggetti durante i primi 5 giorni di terapia e successivamente settimanali. Inoltre, verranno utilizzate telefonate settimanali per il mese successivo al completamento della terapia per documentare le reazioni avverse. Successivamente le chiamate verranno effettuate ogni due settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 45 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve essere > 12 anni < 45
  • Deve avere una diagnosi di T1D di durata superiore a 4 mesi, con un limite massimo di 2 anni, ora recluta solo per quelli con diagnosi superiore a 1 anno ma inferiore a 2 anni.
  • Deve essere presente almeno un autoanticorpo correlato al diabete (ad esempio, autoantigene delle cellule insulari (ICA), GAD, ZnT8 o autoanticorpi dell'antigene delle isole 2 (IA2))
  • Deve avere livelli di peptide C stimolato ≥ 0,1 pmol/ml (0,3 ng/ml) quando misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT), condotto almeno 4 mesi dalla diagnosi di diabete ed entro 8 settimane dalla randomizzazione
  • Deve essere EBV PCR negativo entro due settimane dalla randomizzazione se EBV sieronegativo allo screening
  • Avere almeno 6 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
  • - Essere disposto a rinunciare ai vaccini vivi per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
  • Valori di screening normali per emocromo completo (CBC), funzionalità renale ed elettroliti (CMP).

Criteri di esclusione:

  • Essere immunodeficienti o avere una linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL) o trombocitopenia (<125.000 piastrine/μL).
  • Avere un'infezione cronica al momento della randomizzazione
  • Avere un PPD positivo
  • Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro i prossimi due anni
  • Richiedere l'uso di altri agenti immunosoppressori
  • Avere evidenza sierologica di infezione da HIV, tubercolosi, epatite B o epatite C in atto o pregressa
  • Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che interferiscono con la conduzione dello studio o causano un aumento del rischio di includere malattie cardiache preesistenti, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), anemia falciforme, anomalie neurologiche o dell'emocromo (ad esempio, linfopenia , leucopenia o trombocitopenia)
  • Avere una storia di tumori maligni
  • Evidenza di disfunzione epatica con test di sensibilità all'angiotensina (AST) o ALT superiore a 3 volte i limiti superiori della norma
  • Evidenza di disfunzione renale con creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 6 settimane
  • Uso attuale di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico
  • Partecipazione attiva a un altro studio sul trattamento del T1D nei 30 giorni precedenti
  • Allergia nota a G-CSF o ATG
  • Precedente trattamento con ATG o allergia nota ai prodotti derivati ​​dal coniglio
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Globina anti-timocita più GCSF pegilato
I soggetti riceveranno un'infusione di globina antitimocitaria (ATG) seguita da 6 dosi di GCSF pegilato ogni 2 settimane per 10 settimane.
L'Anti-Thymoocyte Globin (ATG) verrà somministrato come 0,5/mg/kg il giorno 1 e 2 mg/kg il giorno 2.
Altri nomi:
  • Timoglobulina
6 dosi di GCSF pegilato (6 mg/dose) verranno somministrate per via sottocutanea ogni 2 settimane a partire dall'infusione di ATG.
Altri nomi:
  • Neulasta
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
L'infusione di soluzione salina verrà somministrata sia il giorno 1 che il giorno 2, seguita dall'iniezione di placebo somministrata in volumi identici in siringhe identiche nello stesso modo sottocutaneo
Le infusioni di soluzione salina verranno somministrate il giorno 1 e il giorno 2 seguite da iniezioni di placebo somministrate in volumi identici in siringhe identiche
Altri nomi:
  • Infuso salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della funzione metabolica basale a 12 mesi.
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Area sotto la curva (AUC) Produzione di C-peptide. I soggetti sono stati sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) di 2 ore utilizzando un carico di 6 ml/kg di boost per stimolare la produzione di insulina. I campioni sono stati raccolti al basale, 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti. Successivamente è stata calcolata l'AUC. I soggetti hanno ripetuto l'MMTT al basale, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo ATG/GCSF o placebo. L'esito primario dello studio era la variazione nell'arco di 12 mesi dell'AUC C-peptide (1 anno - basale) per coloro che avevano ricevuto ATG/GCSF rispetto alla variazione dell'AUC C-peptide (1 anno - basale) per coloro che avevano ricevuto placebo
Basale e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale delle cellule T regolatorie (Treg) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica del basale a 12 mesi
Variazione del basale delle cellule T regolatorie (Treg) a 12 mesi
Modifica del basale a 12 mesi
A1c
Lasso di tempo: Modifica del basale a 12 mesi
Modifica del basale di A1c a 12 mesi
Modifica del basale a 12 mesi
Modifica del fabbisogno di insulina, basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Modifica del fabbisogno di insulina, dal basale a 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli anticorpi dell'acido glutammico decarbossilasi (GADA) nell'arco di 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi dell'insulina (IAA) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi dell'insulina (IAA) nell'arco di 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi 2 associati all'insulinoma (IA-2A) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi 2 associati all'insulinoma (IA-2A)
Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione degli autoanticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) nell'arco di 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi
Percentuale di neutrofili
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione della conta dei neutrofili nell'arco di 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione della conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 12 mesi
Variazione dei globuli bianchi nell'arco di 12 mesi
Modifica dal basale a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2010

Primo Inserito (STIMA)

19 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (ALTRO: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (ALTRO: University of Florida)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .