Inibitore MEK e prova di radioterapia toracica (MEKRT)

Criterio di inclusione:

• NSCLC istologicamente o citologicamente confermato o inoperabile, NSCLC in stadio III o NSCLC in stadio IV con sintomi toracici dominanti.
• Età del paziente ≥18
• Disponibilità e capacità di rispettare il trattamento, i test e partecipare al follow-up richiesto
• La chemioterapia precedente è consentita a condizione che l'intervallo tra il giorno 8 dell'ultimo ciclo di chemioterapia e il giorno 1 della somministrazione di AZD6244 sia ≥2 settimane
• Nessuna precedente radioterapia o agenti sperimentali
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0 o 1
• Punteggio di dispnea MRC <3
• Paziente ritenuto in grado di tollerare la radioterapia radicale
• FEV1 >40% del predetto e DLCO (fattore di trasferimento per il monossido di carbonio) >40% del predetto
• Malattia che può essere compresa all'interno di un volume di trattamento radioterapico radicale (V20 ≤35% e dose massima del cordone ombelicale 48Gy) sulla scansione di pianificazione della radioterapia
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% sull'ecocardiogramma basale
• Funzionalità renale adeguata - definita da GFR >50 ml/min (calcolati da Cockcroft e Gault) o dall'isotopo GFR.
• Adeguata riserva midollare: conta leucocitaria >3 x 109/l, conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/l, emoglobina >10,0 g/dl e conta piastrinica >100 x 109/l (trasfusione di sangue consentita per raggiungere Hb >10 g/l dl)
• AST/ALT < 2,5 ULN e bilirubina <1,5 ULN
• Solo gruppo D (coorte espansa): il diametro del tumore primario deve essere > 2 cm

Criteri di esclusione:

• Tumori misti non a piccole cellule e a piccole cellule
• Altre malattie maligne pregresse o in corso che potrebbero interferire con il trattamento o i confronti del protocollo
• Mancato recupero dalla precedente tossicità della chemioterapia al grado ≤2 eccetto alopecia d) Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (p. es., malattia infiammatoria intestinale) o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD6244
• Presenza di accumuli di liquidi clinicamente significativi nei terzi spazi che non possono essere adeguatamente controllati mediante drenaggio o altre procedure prima dell'inclusione nello studio.
• Anamnesi/evidenza di diatesi emorragiche attive
• Storia di diabete instabile
• Storia di polmonite interstiziale
• Ipertensione arteriosa definita come SBP≥ 160 o DBP ≥100 (sono consentiti farmaci antipertensivi per raggiungere questi parametri)
• Infarto del miocardio, o angina instabile o incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA > classe II) entro 1 anno dall'arruolamento
• Infezione attiva il giorno dell'arruolamento
• Ipercalcemia incontrollata >3.0 o sintomatica
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD6244
• Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione del trattamento in studio
• Metastasi cerebrali note e sintomatiche. L'imaging cerebrale non è obbligatorio se il paziente è asintomatico.
• Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono in grado di rispettare una contraccezione efficace se sessualmente attivi durante lo studio e per un periodo di almeno 90 giorni (uomini) o 6 mesi dopo il trattamento (donne)
• Donne che allattano