Fase 1, studio di aumento della dose di OPB-51602 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi patologicamente confermati, localmente avanzati o metastatici che non rispondono alla terapia standard o per i quali la terapia standard è intollerabile o inadatta
• Età: ≥21 anni (al momento del consenso informato)
• Performance status ECOG: ≤2 (Appendice 1)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• Adeguata funzione degli organi vitali come segue:

  1. Funzionalità del midollo osseo Neutrofili: ≥1.500/μL, piastrine: ≥75.000/μL, emoglobina: ≥9,0 g/dL
  2. Funzionalità epatica Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT): ≤2,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) o ≤5,0 × ULN istituzionale in presenza di metastasi epatiche, bilirubina totale sierica: <2,5 × ULN istituzionale
  3. Funzionalità renale Creatinina sierica: <1,5 × ULN istituzionale
• Capace di deglutire le compresse OPB-51602
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) per la partecipazione allo studio
• Nessuna chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico, immunoterapia o altra terapia nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) e recupero da qualsiasi tossicità precedente
• Se un soggetto ha ricevuto più di 5 regimi di chemioterapia precedente, lo sperimentatore deve discutere con lo sponsor in merito all'idoneità del soggetto prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia concomitante incontrollata, inclusa infezione attiva, angina pectoris, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV, Appendice 2 New York Heart Association (NYHA) classificazione funzionale)
• Neoplasie concomitanti di tipo diverso
• Soggetti immunocompromessi, compresi quelli che sono noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti del processo
• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile (WOCBP) o soggetti di sesso maschile i cui partner sono WOCBP che non possono o non vogliono utilizzare misure contraccettive efficaci
• Somministrazione di un altro agente sperimentale entro 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione di IMP
• Uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti e delle altre sostanze elencate nell'Appendice 3 Inibitori e induttori del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione di IMP o per un periodo di almeno 5 volte la rispettiva emivita di eliminazione, qualunque sia il più lungo
• Disturbo gastrointestinale grave noto, incluso malassorbimento (allo screening)
• Pazienti con polmonite di grado 1 CTCAE o superiore (polmonite interstiziale) o fibrosi polmonare* * Se anomalie polmonari interstiziali (ad es. opacità a vetro smerigliato o lineare) si sospettano alla TC del torace (TC ad alta risoluzione), indipendentemente dal fatto che vi siano o meno sintomi di accompagnamento, deve essere confermato, ad esempio consultando un esperto di malattie respiratorie o di radiologia se necessario, che il la dose del paziente non rientri in questo criterio di esclusione prima che il paziente possa essere arruolato nello studio.