4SC-201 (Resminostat) nel carcinoma colorettale avanzato (SHORE)

Criteri di inclusione Fase I:

• Carcinoma del colon-retto in stadio avanzato confermato istologicamente o citologicamente
• Progressione documentata dopo precedente trattamento secondo i criteri RECIST
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento con 5-FU da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali
• Pazienti previsti per chemioterapia con FOLFIRI in trattamento di seconda o ulteriore linea

Criteri di esclusione Fase I:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante o radioterapia (RT) durante lo studio
• Terapia con agenti noti per prolungare l'intervallo QT, come alcuni antibiotici (ad es. eritromicina, claritromicina), antidepressivi (ad es. doxepina, amitriptilina) o neurolettici (ad es. aloperidolo, clozapina)
• Pazienti omozigoti per l'UGT1A1 e caratterizzati dalla presenza di un'ulteriore ripetizione TA nella sequenza TATA del promotore dell'UGT1A1 ((TA)7TAA)). Per i pazienti che hanno mostrato una buona tollerabilità di irinotecan in una precedente linea di trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore, la disponibilità del risultato UGT1A1 non è obbligatoria per l'inclusione nello studio
• Terapia con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) o induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni)
• Malattia interna grave: ipertensione arteriosa non adeguatamente trattata o non controllata, emoptoe, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio (≤ 12 mesi prima dell'inclusione), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, occlusione arteriosa periferica di stadio II o superiore, grave malattia incontrollata
• Pazienti con un QTcF confermato > 480 ms o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta
• Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane

Criteri di inclusione Fase II:

• Carcinoma del colon-retto in stadio avanzato confermato istologicamente o citologicamente
• Progressione documentata dopo precedente trattamento secondo i criteri RECIST
• Mutazione K-ras (che controindica la terapia con inibitori dell'EGFR, i risultati della patologia locale saranno accettati per l'inclusione
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento con 5-FU da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali
• Pazienti previsti per chemioterapia con FOLFIRI in trattamento di seconda linea

Criteri di esclusione Braccio di fase II:

• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante o radioterapia (RT) durante lo studio
• Terapia con agenti noti per prolungare l'intervallo QT, come alcuni antibiotici (ad es. eritromicina, claritromicina), antidepressivi (ad es. doxepina, amitriptilina) o neurolettici (ad es. aloperidolo, clozapina)
• Pazienti omozigoti per l'UGT1A1 e caratterizzati dalla presenza di un'ulteriore ripetizione TA nella sequenza TATA del promotore dell'UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Terapia con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) o induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni)
• Malattia interna grave: ipertensione arteriosa non adeguatamente trattata o non controllata, emoptoe, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio (≤ 12 mesi prima dell'inclusione), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, occlusione arteriosa periferica di stadio II o superiore, grave malattia incontrollata
• Pazienti con un QTcF confermato > 480 ms o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta
• Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane