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Riserva contrattile ridotta: un obiettivo terapeutico nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF)

9 aprile 2019 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Riserva contrattile ridotta: un obiettivo terapeutico nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) rappresenta oltre il 50% dei casi di insufficienza cardiaca negli Stati Uniti e colpisce principalmente una popolazione anziana. Nessun trattamento ha dimostrato di influenzare la mortalità nell'HFpEF, che è superiore al 50% a cinque anni dal ricovero. Questo progetto esplora la fisiologia cardiovascolare sottostante dei pazienti con HFpEF con l'obiettivo di identificare nuovi bersagli terapeutici che consentirebbero un trattamento migliore di questa malattia devastante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) è una malattia difficile da diagnosticare a causa di sintomi aspecifici e reperti clinici. La malattia si verifica negli anziani, che spesso hanno altre malattie e segni di invecchiamento che rendono più difficile la diagnosi di insufficienza cardiaca. Recentemente, è stato suggerito che l'HFpEF, che si pensava fosse principalmente una malattia diastolica, fosse in realtà multifattoriale, con elementi di funzione sistolica anormale e aumento della rigidità vascolare che giocano un ruolo nella patologia della malattia. Nessun trattamento ha dimostrato di ridurre l'elevata mortalità della malattia. Tuttavia, pochi studi hanno valutato questa popolazione di pazienti durante periodi di aumentato stress fisiologico, nonostante la presentazione clinica coerente di ridotta tolleranza all'esercizio con pochi sintomi a riposo. Questo studio esplora la fisiologia multifattoriale dell'HFpEF, con un'indagine dettagliata della specificità delle anomalie nella riserva contrattile e nella rigidità vascolare per questa malattia e l'esplorazione della modificabilità di queste anomalie. Le tecniche utilizzate sono non invasive e comprendono la valutazione ecocardiografica della funzione cardiaca e la misurazione della rigidità arteriosa mediante tonometria. Il primo obiettivo dello studio è quello di esplorare la specificità di un potenziale test diagnostico per HFpEF studiando il cambiamento nella frazione di eiezione prima e dopo la stimolazione β-adrenergica con dobutamina a basso dosaggio in HFpEF rispetto ad altri gruppi importanti per distinguere clinicamente, in particolare i pazienti con dispnea dovuta a malattie polmonari e quelli con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra senza insufficienza cardiaca clinica. Nel secondo obiettivo, lo studio indagherà la capacità del calcio-antagonista, l'amlodipina, di ripristinare le normali risposte contrattili del miocardio. Nel terzo obiettivo, verrà esplorato il ruolo della rigidità arteriosa nelle risposte ai farmaci nell'HFpEF. Si prevede che una migliore comprensione della complessa fisiologia di questa malattia multifattoriale acquisita attraverso questo studio porterà a una progettazione più razionale di ampi studi clinici che studiano agenti promettenti per l'HFpEF che hanno un impatto non solo sulla funzione diastolica, ma anche sulla riserva contrattile e sulle proprietà arteriose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
    - UW - Madison

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Maschio o femmina; Età 18 o più.
Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
Insufficienza cardiaca sintomatica o criteri appropriati del gruppo di confronto
Consenso informato firmato dal soggetto

Criteri di esclusione:

Sintomi di ischemia attiva.
Stenosi mitralica o aortica moderata o grave o grave insufficienza aortica.
Creatinina sierica > 3,0 o emodialisi cronica.
Malattia epatica cronica nota; definito come livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 volte il limite superiore del normale letto presso il laboratorio locale.
Grave disfunzione renale, ad es. velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
Fibrillazione atriale
Infarto del miocardio nell'ultimo anno
Intervento di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi
Ictus negli ultimi 6 mesi
Aneurisma aortico noto
Controindicazione alla sospensione di farmaci beta-bloccanti o antipertensivi
Ipotensione a riposo o ortostatica (SBP <90 mmHg)
Qualsiasi disturbo gastrointestinale che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco
Qualsiasi cardiopatia valvolare significativa, inclusa la precedente sostituzione valvolare multipla.
Malattia del pericardio
Cardiomiopatia infiltrativa o ipertrofica
cuore polmonare
Malattia coronarica instabile
Gravidanza
Qualsiasi condizione che possa impedire al soggetto di aderire al protocollo dello studio, come determinato dallo sperimentatore

Scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata

Evidenza clinica di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, come manifestata da almeno 2 sintomi o segni, tra cui dispnea da sforzo o a riposo, ortopnea, distensione venosa giugulare o reflusso epatogiugulare, rantoli o edema.
Pressione sistolica controllata (< 150 mmHg il giorno dello studio)

Gruppo malattie polmonari

Malattia ostruttiva nota delle vie aeree con documentazione obiettiva di un difetto ostruttivo isolato mediante test di funzionalità polmonare.
Nessuna storia di insufficienza cardiaca.
Nessuna storia di malattie cardiovascolari, ad eccezione di ipertensione o iperlipidemia
Anamnesi ed esame obiettivo privi di segni e sintomi di insufficienza cardiaca, inclusa pressione venosa giugulare elevata, reflusso epatogiugulare, rantoli o edema.
Esame ecocardiografico al basale senza evidenza di insufficienza cardiaca, inclusa disfunzione sistolica del ventricolo sinistro o destro, o evidenza di disfunzione diastolica più che lieve alla valutazione non invasiva.

Gruppo HTN/LVH

Storia nota di ipertensione.
Evidenza ecocardiografica di ipertrofia ventricolare sinistra e disfunzione diastolica.
Nessuna storia o evidenza di esame obiettivo di insufficienza cardiaca, inclusa dispnea eccessiva sotto sforzo, dispnea a riposo, ortopnea, PND, distensione venosa giugulare, reflusso epatogiugulare, rantoli o edema.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm Gruppo di partecipanti / Arm Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.	Intervento / Trattamento Intervento / Trattamento Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: HFpEF 25 pazienti con insufficienza cardiaca diagnosticata clinicamente con frazione di eiezione conservata, confermata dai criteri di Framingham, con FE > 50% e senza evidenza di ischemia attiva o CAD grave nota, malattia valvolare o pericardica, cardiomiopatia infiltrativa o ipertrofica, cuore polmonare, malattia polmonare grave, o malattia renale primaria. I soggetti riceveranno amlodipina, somministrazione orale per un periodo di 12 settimane.	Droga: Dobutamina Somministrazione IV alla visita iniziale dello studio (tutti i gruppi) e alla visita finale dello studio per il braccio di intervento farmacologico (solo gruppo HFpEF). Somministrazione di dobutamina a basso dosaggio a 5 mcg/kg/min e 10 mcg/kg/min per periodi di circa 30 minuti/dose allo scopo di eseguire un esame da sforzo a basso dosaggio sul cuore. Droga: Amlodipina I partecipanti saranno randomizzati al trattamento con amlodipina 5 mg al giorno o placebo, in doppio cieco, 25 pazienti in ciascun gruppo. Somministrazione orale per 12 settimane di 5 mg/die, titolata a 10 mg/die, determinata da PI.
Sperimentale: Malattia polmonare 20 pazienti con malattia polmonare e nessuna evidenza clinica di malattia cardiovascolare	Droga: Dobutamina Somministrazione IV alla visita iniziale dello studio (tutti i gruppi) e alla visita finale dello studio per il braccio di intervento farmacologico (solo gruppo HFpEF). Somministrazione di dobutamina a basso dosaggio a 5 mcg/kg/min e 10 mcg/kg/min per periodi di circa 30 minuti/dose allo scopo di eseguire un esame da sforzo a basso dosaggio sul cuore.
Sperimentale: LVH/HTN 20 soggetti con nota ipertrofia ventricolare sinistra e ipertensione diagnosticata clinicamente senza diagnosi di scompenso cardiaco.	Droga: Dobutamina Somministrazione IV alla visita iniziale dello studio (tutti i gruppi) e alla visita finale dello studio per il braccio di intervento farmacologico (solo gruppo HFpEF). Somministrazione di dobutamina a basso dosaggio a 5 mcg/kg/min e 10 mcg/kg/min per periodi di circa 30 minuti/dose allo scopo di eseguire un esame da sforzo a basso dosaggio sul cuore.
Comparatore placebo: HFpEF placebo 25 pazienti con insufficienza cardiaca diagnosticata clinicamente con frazione di eiezione conservata, confermata dai criteri di Framingham, con FE > 50% e senza evidenza di ischemia attiva o CAD grave nota, malattia valvolare o pericardica, cardiomiopatia infiltrativa o ipertrofica, cuore polmonare, malattia polmonare grave, o malattia renale primaria. Ai soggetti verrà somministrato un placebo per un periodo di 12 settimane.	Droga: Dobutamina Somministrazione IV alla visita iniziale dello studio (tutti i gruppi) e alla visita finale dello studio per il braccio di intervento farmacologico (solo gruppo HFpEF). Somministrazione di dobutamina a basso dosaggio a 5 mcg/kg/min e 10 mcg/kg/min per periodi di circa 30 minuti/dose allo scopo di eseguire un esame da sforzo a basso dosaggio sul cuore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Variazione della frazione di eiezione con dobutamina 5mcg/kg/min Lasso di tempo: visita di studio del giorno 0 e della 12a settimana	L'outcome primario in questa analisi sarà la variazione della frazione di eiezione rispetto al basale alla dose di 5 mcg di dobutamina.	visita di studio del giorno 0 e della 12a settimana
Variazione della velocità dell'onda del polso Lasso di tempo: Visita di studio di 12 settimane	La variazione della velocità dell'onda del polso carotido-femorale (PWV) con 12 settimane di terapia con amlodipina o placebo sarà la variabile di esito primaria.	Visita di studio di 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

Investigatore principale: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

H-2010-0061
R21HL106103-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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