Uno studio sulla sicurezza di abiraterone acetato somministrato in combinazione con docetaxel in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (mCRPC)

Si tratta di uno studio multicentrico sulla sicurezza in aperto (i pazienti e i loro medici conosceranno l'identità del farmaco in studio somministrato), non controllato (i pazienti non vengono assegnati al trattamento per caso), sui livelli di dose crescenti di abiraterone acetato somministrato in combinazione con docetaxel più prednisone nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questo studio è condotto in 2 parti. La parte I consiste in screening, trattamento, valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) e determinazione della dose massima tollerata (MTD). I partecipanti sono stati arruolati in coorti sequenziali di 6 soggetti (gruppi) e somministrata una terapia di combinazione (abiraterone acetato e docetaxel più prednisone) secondo un programma di aumento della dose. La dose di abiraterone acetato in questo studio aumenterà da 500 mg a 1000 mg al giorno fino alla determinazione della MTD. La MTD è la dose combinata più alta tra le combinazioni di dosi studiate in questo studio alla quale non più di 2 (33%) dei pazienti in una coorte sperimentano una DLT. Una DLT è definita da un evento avverso che si verifica dal Giorno 1 Settimana 2 (prima dose di abiraterone acetato) al giorno prima dell'infusione di docetaxel Giorno 1 Settimana 7 (3 settimane dopo la seconda infusione di docetaxel); tossicità non ematologica >=Grado 3; Neutropenia di grado 4 che dura più di 5 giorni, neutropenia complicata da febbre o infezione sistemica; trombocitopenia <25.000/mcL, o qualsiasi trombocitopenia che richieda trasfusione piastrinica; e qualsiasi tossicità soggettivamente intollerabile. La parte II dello studio consiste nel continuare il trattamento, quando i pazienti rimangono al livello di dose assegnato, passano alla combinazione MTD o sospendono docetaxel (se si sviluppa tossicità o intollerabilità) e continuano abiraterone acetato (fino a 1000 mg/die) più prednisone , fino alla progressione della malattia; Fine del trattamento, quando l'efficacia e la sicurezza post-trattamento saranno documentate; e Follow-Up, quando vengono monitorati lo stato di sopravvivenza e la nuova terapia antitumorale. I campioni di sangue per le misurazioni farmacocinetiche e di efficacia saranno raccolti in momenti selezionati durante lo studio. La sicurezza sarà monitorata. La durata totale della partecipazione allo studio può essere fino a 36 mesi. L'abiraterone acetato orale verrà somministrato come singola dose giornaliera (500, 750 o 1000 mg). Il docetaxel verrà somministrato una volta ogni 3 settimane come infusione endovenosa (IV) (60 o 75 mg/m2) della durata di 1 ora. I partecipanti allo studio premediteranno con desametasone orale 8 mg 1, 3 e 12 ore prima dell'inizio di ciascuna infusione di docetaxel IV. Il prednisone orale 5 mg verrà somministrato due volte al giorno.