Studio predittivo del sarcoma indotto da radiazioni (SARI)

Lo studio biologico includerà le due fasi seguenti: 1. Su campione congelato: verrà studiato il profilo genico del tumore con due diverse tecniche: CGH-array da DNA estratto per valutare il numero di copie geniche, amplificazioni e delezioni. Il profilo di espressione dell'RNAm sarà studiato per valutare il livello dell'espressione genica. Più di 200 dati raccolti presso l'Institut Bergonié, provenienti dal sarcoma de novo, verrebbero utilizzati come campione comparativo poiché la diagnosi patologica è la stessa di quella osservata per il sarcoma indotto da radiazioni. Un confronto tra le due popolazioni consentirà di definire profili, modificazioni geniche e vie di segnalazione del sarcoma indotto da radiazioni. 2. Sul campione di sangue: verranno confrontati 2 gruppi di pazienti: quelli con sarcoma indotto da radiazioni e pazienti sottoposti a radioterapia per più di 5 anni fa senza sviluppare sarcoma. Lo studio verrà eseguito con il consenso informato dei pazienti e dei casi controllati. Questa seconda fase richiede 2 campioni di sangue (2 x 5 ml). Saranno raccolti e inviati al laboratorio di biologia molecolare situato nel Centro Alexis VAUTRIN (Nancy).- Un campione di 5 mm sarà dedicato allo studio dell'apoptosi indotta da radiazioni valutata mediante citometria a flusso. È stata descritta una correlazione tra l'apoptosi indotta da radiazioni dei linfociti CT8+ dopo un'irradiazione di 8 Gy e l'insorgenza di grave tossicità tardiva dopo radioterapia per i pazienti trattati per diversi tipi di tumori.- Il secondo campione sarà utilizzato per studiare il polimorfismo dei geni coinvolti nella riparazione del DNA mediante chip screening di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). Questo campione verrà utilizzato dopo l'estrazione del DNA dalle cellule del sangue mononucleate. Il DNA sarà estratto e controllato mediante separazione citofluorimetrica. Sarà inviato al laboratorio di biologia molecolare di Bordeaux dell'Institut Bergonié (Prof. JM COINDRE) per eseguire una valutazione del polimorfismo a singolo nucleotide. Lo scopo di questa parte del protocollo è quello di studiare le variazioni nel gene, il cui prodotto svolge un ruolo nella risposta alle radiazioni e nello sviluppo di effetti avversi dopo la radioterapia. Per i pazienti con sarcoma indotto da radiazioni, i risultati di questa analisi saranno confrontati con i dati ottenuti dall'analisi del DNA estratto dai tumori. La caratterizzazione clinica, patologica e biologica del sarcoma radioindotto ottenuta consentirà di identificare variazioni costituzionali legate ad una maggiore sensibilità alla radioterapia portando a discutere l'indicazione dell'irradiazione in una popolazione a rischio. La radioterapia pediatrica e il trattamento adiuvante dopo intervento chirurgico per carcinoma mammario saranno i principali obiettivi di questa selezione di pazienti. Questo progetto sarà in grado di selezionare la modalità di radioterapia nei pazienti a rischio (radioterapia ad intensità modulata o approccio conformazionale 3D, approcci stereotassici, irradiazione parziale della mammella).