Sperimentazione clinica di carbonato di litio combinato con chemioterapia neo-adiuvante per il trattamento dell'osteosarcoma (Li2CO3)

L'osteosarcoma è il tumore osseo maligno primario più comune nell'infanzia e nell'adolescenza, la prognosi della malattia è infausta. Inoltre, la resistenza alla chemioterapia e la grave mielosoppressione si verificano frequentemente nella chemioterapia adiuvante canonica ulteriormente ostacolata clinicamente. Nelle nostre precedenti ricerche, abbiamo osservato che GSK-3B regola positivamente il percorso NF-kB per promuovere la proliferazione e la tumorigenicità nelle cellule di osteosarcoma. L'inibizione mirata di GSK3beta ha mostrato un evidente effetto antitumorale. È un bersaglio terapeutico promettente nell'osteosarcoma, specialmente se l'inibizione di GSK-3b è combinata con farmaci chemioterapici. È stato dimostrato che il carbonato di litio, comunemente utilizzato nell'applicazione clinica per la sua ottima qualità e il prezzo economico, agisce come una sorta di inibitore GSK3beta e fattore stimolante dei leucociti del sangue periferico. Pertanto, il carbonato di litio possiede teoricamente effetti sia antitumorali che di miglioramento della mielosoppressione. Attendiamo con impazienza i risultati degli studi clinici per testare l'effetto delle combinazioni di farmaci chimici con carbonato di litio su mielosoppressione, tasso di sopravvivenza libera da malattia e tasso di metastasi polmonari in pazienti con osteosarcoma trattati con regimi chemioterapici convenzionali e ampia resezione. Questo studio è uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di fase 4. Il criterio di inclusione sono i pazienti con osteosarcoma primario in femore, tibia e omero (IIB). Con l'aiuto del metodo statistico, 400 pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi in base alla sequenza di ingresso nel gruppo: gruppo carbonato di litio e gruppo di controllo (1:1). I pazienti suggerivano di continuare questo studio fino alla fine del regime chemioterapico o fino alla conferma della progressione della malattia secondo i principi guida RECIST. Secondo i loro tipi istologici, i pazienti vengono analizzati utilizzando l'analisi dei sottogruppi. La valutazione della malattia sarà condotta ogni 8 settimane. Un follow-up per contare il tasso di sopravvivenza globale dopo il raggruppamento è stato eseguito entro almeno 24 mesi o al massimo 120 mesi. Il nostro studio può rappresentare un approccio nuovo e fattibile mediante la combinazione di farmaci chemioterapici convenzionali e farmaci mirati. Ancora più importante, si spera che possa essere una strategia promettente per migliorare la sopravvivenza globale dell'osteosarcoma.