Effetto dell'inibizione della glicoproteina P sulla farmacocinetica della lenalidomide nei maschi sani

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
• Volontario maschio sano di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) e in buona salute come determinato da un esame fisico.
• Accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (vale a dire, preservativi non fatti di membrana naturale (animale) [ad esempio, i preservativi in ​​​​lattice o poliuretano sono accettabili]) durante l'attività sessuale con una donna in età fertile durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 33 kg/m2 (inclusi).
• I test clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per il ricercatore principale.
• Deve avere la conferma della normale funzione renale (definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata >90 ml/min).
• Deve essere afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina: da 90 a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica in posizione supina: da 60 a 90 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm.
• Deve avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile, con un valore QTcF (formula di correzione di Fridericia) ≤ 430 msec.
• Deve astenersi dalle donazioni di sperma per l'intera durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica clinicamente significativa e rilevante, allergie ai farmaci, ipersensibilità nota a un membro della classe dei farmaci immunomodulatori (IMiDs®), temosirolimus , sirolimus, polisorbato 80, difenidramina o qualsiasi altro componente (o eccipiente) di Torisel® o altri disturbi importanti.
• Qualsiasi condizione che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
• Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
• Utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, sistemico o topico che sia un inibitore o induttore del CYP3A entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose. (fare riferimento a (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/p450_Table_Oct_11_2009.pdf)
• Presenta condizioni chirurgiche o mediche (esclusa l'appendicectomia) che potrebbero influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad esempio procedura bariatrica.
• Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
• Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico nei 2 anni precedenti la somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
• Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico) nei 2 anni precedenti la somministrazione o screening alcolico positivo.
• Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o dell'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV allo Screening.
• Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
• Solo per la Parte 2: bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma