Sicurezza delle cellule di Schwann umane autologhe (ahSC) in soggetti con SCI subacuta
La sicurezza delle cellule di Schwann umane autologhe (ahSC) nei soggetti con lesione subacuta del midollo spinale (SCI)
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza del trapianto di cellule di Schwann umane autologhe (ahSC) in soggetti con SCI subacuta.
Per gli esseri umani con SCI subacuta, ipotizziamo che gli assoni potrebbero mostrare una funzione migliorata se la riparazione della mielina è indotta con l'impianto di ahSC. Inoltre, la cavitazione del midollo spinale può essere ridotta e la germinazione neurale e la plasticità possono essere migliorate tramite effetti neurotrofici.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le cellule di Schwann sono ottimi candidati per il trapianto in esseri umani con LM. Un gran numero di ahSC può essere derivato per l'impianto autologo dopo un piccolo intervento chirurgico per la raccolta dei nervi periferici e la purificazione e l'espansione delle cellule in coltura. Le cellule autologhe offrono importanti vantaggi in termini di sicurezza che includono l'assenza di necessità di soppressione immunitaria, un rischio minimo di trasferimento della malattia e un basso rischio di tumorigenicità.
Dal 1990, gli scienziati del Miami Project to Cure Paralysis hanno generato ampi dati preclinici che suggeriscono che i trapianti di cellule di Schwann hanno successo nei roditori con LM. Il lavoro più recente si è concentrato sui modelli di lesioni contusive rilevanti per le lesioni umane. Sono stati anche in gran parte responsabili dello sviluppo di un metodo efficiente per procurarsi grandi popolazioni essenzialmente pure di cellule di Schwann umane dal nervo periferico adulto.
Il razionale per l'impianto di ahSC nelle persone con LM acuta si basa sull'evidenza che le cellule di Schwann sono neuroprotettive e sono in grado di mielinizzare gli assoni. L'utilizzo di cellule di Schwann umane espanse dal mitogeno nei topi SCID e nei ratti nudi femminili atimici ha dimostrato che le cellule di Schwann umane possono sopravvivere e sono in grado di migliorare la rigenerazione assonale e formare la mielina dopo il trapianto in animali con transezione del nervo sciatico o transezione del midollo spinale toracico. La sperimentazione clinica proposta farà progredire le conoscenze sulla sicurezza e la fattibilità di una strategia di trattamento cellulare per la LM umana.
Questo studio clinico di fase 1 impiegherà un progetto di aumento della dose in aperto, non in cieco, non randomizzato e non controllato con placebo per valutare la sicurezza del trapianto di ahSC in soggetti con LM subacuta.
Una raccolta del nervo surale si verificherà entro 30 giorni dopo l'infortunio. Il trattamento medico standard e la riabilitazione continueranno mentre le cellule vengono processate in una struttura cGMP. Entro e non oltre 72 giorni dall'infortunio, il prodotto ahSC verrà somministrato tramite una singola iniezione nella cavità della lesione del midollo spinale.
Le valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno eseguite alla settimana 1 e 2 post-trapianto e 2, 6 e 12 mesi dopo il trapianto.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Accesso esteso
Accesso esteso
Non più disponibile
- Disponibile: l'accesso esteso è attualmente disponibile per questo trattamento sperimentale e i pazienti che non partecipano allo studio clinico potrebbero essere in grado di accedere al farmaco, al biologico o al dispositivo medico in fase di studio.
- Non più disponibile: l'accesso esteso era disponibile per questo intervento in precedenza, ma non è attualmente disponibile e non sarà disponibile in futuro.
- Temporaneamente non disponibile: l'accesso esteso non è attualmente disponibile per questo intervento, ma dovrebbe esserlo in futuro.
- Approvato per il marketing: l'intervento è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per l'uso da parte del pubblico.
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1) Persone con LM traumatica avvenuta nei 30 giorni precedenti.
- 2) Età compresa tra i 18 ei 60 anni all'ultimo compleanno.
- 3) LM a livello toracico tra T3-T11 come definito dalla risonanza magnetica e il livello più caudale di funzione motoria e sensoriale intatta secondo gli standard internazionali per la classificazione neurologica delle lesioni del midollo spinale (ISNCSCI).
- 4) SCI acuta con compromissione di grado A ISNCSCI al momento dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- 1) Persone con lesioni penetranti del midollo spinale o resezione completa del midollo, incluse lacerazioni di frammenti ossei, identificate mediante risonanza magnetica (MRI).
- 2) Persone con una lesione del cono midollare, della cauda equina o del nervo periferico dell'arto inferiore.
- 3) Persone impossibilitate a sottoporsi in sicurezza a una risonanza magnetica.
- 4) Persone per le quali non è possibile ottenere immagini MRI adeguate.
- 5) Persone che hanno sviluppato un'embolia polmonare (EP) o una trombosi venosa profonda (TVP).
- 6) Altre lesioni traumatiche (ad es. CHI, un altro livello di LM) che influenzano la capacità di fornire il consenso informato e partecipare pienamente alla riabilitazione.
- 7) Persone con dolore neuropatico grave persistente auto-riferito, non adeguatamente controllato da farmaci non narcotici.
- 8) Persone con grave persistente ipersensibilità meccanica o termica/allodinia a livello neurologico o rostrale ad esso come documentato da test clinici.
- 9) Donne in gravidanza o un test di gravidanza positivo in quelle donne con potenziale riproduttivo prima dell'arruolamento.
- 10) Presenza di malattia sistemica che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la compliance o la valutazione della condizione in studio.
- 11) Presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica instabile che si possa ragionevolmente prevedere che sottoponga il partecipante a un rischio ingiustificato derivante dalla partecipazione allo studio o provochi un significativo deterioramento del suo decorso clinico.
- 12) Indice di massa corporea (BMI) > 35.
- 13) Storia di abuso di sostanze attive.
- 14) Persone che hanno partecipato ad altri trattamenti sperimentali negli ultimi 90 giorni ritenuti dal PI rappresentativi di un possibile confondente o arruolati in qualsiasi altra sperimentazione in corso.
- 15) Persone con lesioni significative agli arti inferiori, precedenti interventi chirurgici o amputazioni tali da precludere un prelievo soddisfacente del nervo surale.
- 16) Persone allergiche alla gentamicina
- 17) Persone che risultano positive al test HIV o al virus dell'epatite B o C.
- 18) Criteri di ingresso al basale per funzionalità renale, emocromo, INR e test epatici tra cui albumina sierica, bilirubina totale, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e gamma glutamil transpeptidasi (GGT). Le persone con valori di laboratorio che sono preoccupanti nel contesto della LM possono essere escluse dalla partecipazione allo studio se questi indicano una patologia acuta cronica o grave.
- 19) Persone con malattie autoimmuni, per le quali possono essere necessari corticosteroidi cronici o terapia immunosoppressiva.
- 20) Persone con tumore maligno clinicamente documentato negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cellule di Schwann umane autologhe
|
Le cellule di Schwann raccolte dal nervo surale del partecipante saranno trapiantate autologhe nell'epicentro della lesione del midollo spinale del partecipante.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Standard internazionali di classificazione neurologica per le lesioni del midollo spinale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
RM del midollo spinale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Dolore neuropatico
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Indipendenza del midollo spinale Misura III
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Misura dell'indipendenza funzionale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Potenziali evocati motori
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Potenziali evocati somatosensoriali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Autonomo - Inclinazione a testa in su
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Autonomo - Risposta cutanea simpatica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Set di dati sull'intestino di base ISCI
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Set di dati del tratto urinario inferiore ISCI di base
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
SF-12
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Impressione globale del cambiamento del paziente
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
|
Scala Ashworth modificata
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Variazione rispetto al basale a 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Allan Levi, MD, PhD, University of Miami
- Direttore dello studio: Dalton Dietrich, PhD, University of Miami
- Investigatore principale: James Guest, MD, PhD, University of Miami
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20081061
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .