Studio di fase IIb di PRO045 in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne

Criterio di inclusione:

1. Distrofia muscolare di Duchenne risultante da una mutazione correggibile mediante trattamento con PRO045 confermata da una tecnica diagnostica del DNA all'avanguardia che copre tutti gli esoni del gene DMD, inclusi ma non limitati a MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic ibridazione), SCAIP (Single Condition Amplification/Internal Primer) o HRMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) e correggibile mediante skipping dell'esone 45 della DMD indotto da PRO045 in fibroblasti mio-convertiti derivati ​​dalla pelle in coltura.
2. Ragazzi ambulanti di età pari o superiore a 5 anni il giorno della prima somministrazione in grado di camminare per almeno 230 metri nel test della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) alla prima visita di screening e anche alla visita di riferimento. Inoltre, 2 dei 3 test 6MWD pre-trattamento (screen 1, screen 2, linea di base) devono trovarsi entro +/- 30 metri l'uno dall'altro prima della prima somministrazione di PRO045.
3. Qualità adeguata per la biopsia (confermata con MRI) della testa laterale del muscolo gastrocnemio. Un muscolo alternativo può essere preso in considerazione per la biopsia, ma solo dopo una discussione tra il Principal Investigator e il Prosensa Medical Monitor.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 anni dopo l'inclusione nello studio.
5. Uso di glucocorticosteroidi stabile per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione di PRO045. I soggetti devono aver ricevuto glucocorticosteroidi per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione di PRO045.
6. Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
7. Consenso informato scritto firmato (dai genitori/tutori legali e/o dal soggetto, secondo le normative locali).
8. In Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

1. Presenza nota di distrofina in ≥5% delle fibre in una biopsia muscolare diagnostica pre-studio (es. biopsia muscolare storica eseguita prima del consenso informato scritto per questo studio).
2. Attualità o anamnesi di malattia epatica o compromissione.
3. Attualità o anamnesi di malattia renale o compromissione.
4. Almeno due aPTT sopra l'ULN nell'ultimo mese.
5. Conta piastrinica di screening al di sotto del limite inferiore della norma (LLN).
6. - Malattia acuta nelle 4 settimane precedenti la prima dose di PRO045 che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
7. Grave ritardo mentale o problemi comportamentali che, a parere dello sperimentatore, vietano la partecipazione a questo studio.
8. Cardiomiopatia grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, vieta la partecipazione a questo studio. Se un soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% allo screening, lo sperimentatore dovrebbe discutere l'inclusione del soggetto con il Medical Monitor.
9. Necessità prevista di ventilazione meccanica diurna entro il prossimo anno.
10. Uso di anticoagulanti, antitrombotici o agenti antipiastrinici.
11. Uso di idebenone o altre forme di coenzima Q10 entro 1 mese prima dell'inizio dello screening per lo studio.
12. Uso di integratori nutrizionali o erboristici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare le prestazioni muscolari, entro 1 mese dallo studio.
13. Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione con un prodotto sperimentale, entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening per lo studio.