Badanie fazy IIb PRO045 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a

Kryteria przyjęcia:

1. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a wynikająca z mutacji, którą można skorygować leczeniem PRO045, potwierdzona najnowocześniejszą techniką diagnostyczną DNA obejmującą wszystkie egzony genu DMD, w tym między innymi MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybrydyzacja), SCAIP (jednowarunkowa amplifikacja/wewnętrzny starter) lub HRMCA (analiza krzywej topnienia w wysokiej rozdzielczości) i możliwe do skorygowania przez pominięcie eksonu 45 DMD wywołane przez PRO045 w hodowanych mio-konwertowanych fibroblastach pochodzących ze skóry.
2. Mobilni chłopcy w wieku co najmniej 5 lat w dniu podania pierwszej dawki byli w stanie przejść co najmniej 230 metrów w teście 6-minutowego marszu (6MWD) podczas pierwszej wizyty przesiewowej, a także podczas wizyty wyjściowej. Ponadto 2 z 3 testów 6MWD przed leczeniem (ekran 1, ekran 2, linia bazowa) muszą być oddalone od siebie o +/-30 metrów przed pierwszym podaniem PRO045.
3. Odpowiednia jakość biopsji (potwierdzona badaniem MRI) głowy bocznej mięśnia brzuchatego łydki. Można rozważyć wykonanie biopsji innego mięśnia, ale dopiero po omówieniu tego między głównym badaczem a monitorem medycznym Prosensa.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 lata po włączeniu do badania.
5. Stosowanie glikokortykosteroidów, które jest stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem PRO045. Pacjenci musieli otrzymywać glikokortykosteroidy przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem PRO045.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
7. Pisemna świadoma zgoda podpisana (przez rodzica/opiekuna prawnego i/lub uczestnika, zgodnie z lokalnymi przepisami).
8. We Francji osoba będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy będzie powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub będzie jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

1. Stwierdzona obecność dystrofiny w ≥5% włókien w diagnostycznej biopsji mięśnia wykonanej przed badaniem (tj. historyczna biopsja mięśnia wykonana przed pisemną świadomą zgodą na to badanie).
2. Obecna lub przebyta choroba lub upośledzenie czynności wątroby.
3. Obecna lub przebyta choroba lub upośledzenie czynności nerek.
4. Co najmniej dwa APTT powyżej GGN w ciągu ostatniego miesiąca.
5. Przesiewowa liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy (DGN).
6. Ostra choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PRO045, która może wpływać na ocenę badania.
7. Ciężkie upośledzenie umysłowe lub problemy behawioralne, które w opinii badacza uniemożliwiają udział w tym badaniu.
8. Ciężka kardiomiopatia, która w opinii badacza wyklucza udział w tym badaniu. Jeśli podczas badania przesiewowego u pacjenta frakcja wyrzutowa lewej komory wynosi <45%, badacz powinien omówić włączenie pacjenta do monitora medycznego.
9. Przewidywane zapotrzebowanie na dzienną wentylację mechaniczną w ciągu najbliższego roku.
10. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych.
11. Stosowanie idebenonu lub innych form koenzymu Q10 w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem skriningu do badania.
12. Stosowanie suplementów diety lub ziół, które zdaniem badacza mogą wpływać na wydolność mięśni, w ciągu 1 miesiąca od badania.
13. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego produktu lub udział w innym badaniu z badanym produktem, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego.