Lenalidomide Plus Rituximab (R) nel NHL non follicolare

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica confermata di NHL non follicolare a cellule B secondo la classificazione REAL/WHO: piccolo linfoma linfocitico, linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenstrom, linfoma della zona marginale linfonodale, linfoma della zona marginale splenica, linfoma extranodale della zona marginale non gastrica
• Disponibilità di biopsia tissutale obbligatoria quando i siti patologici sospetti (nodali o extranodali) sono facilmente accessibili e in presenza di diagnosi di linfoma extranodale non gastrico marginale o della zona marginale linfonodale. Negli altri casi la biopsia del midollo osseo, quando rappresentativa, può essere considerata sufficiente per definire l'istotipo del linfoma
• Malattia recidivante dopo >=2, ma meno di 4 precedenti linee di (immuno)chemioterapia. Almeno uno dei trattamenti precedenti doveva includere rituximab
• Presenza di almeno uno dei seguenti criteri per la definizione di malattia attiva: sintomi sistemici, malattia bulky, insufficienza midollare progressiva e/o splenomegalia e/o linfoadenopatia
• Età 18-75
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) <=2
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=45%
• Clearance della creatinina >= 50 mL/min calcolata mediante stima di Cockcroft-Gault; i pazienti con clearance della creatinina >= 30 e < 50 ml/min, a discrezione del medico, potevano entrare nello studio a partire dal livello di dose di lenalidomide -2 (10 mg)
• Bilirubina totale fino a 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Valori di bilirubina totale superiori a 2 x ULN sono ammessi se correlati alla localizzazione della malattia
• Fosfatasi alcalina fino a 2 x ULN e transaminasi fino a 3 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile e maschile devono accettare di partecipare al programma di prevenzione della gravidanza firmando il Consenso informato (paragrafo 5.4.)
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente non trattati
• Pazienti con diagnosi di tipica leucemia linfocitica cronica (LLC)
• Donne e uomini che non accettano di prendere adeguate precauzioni contraccettive durante e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione della terapia
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato di basso grado, stadio iniziale trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ a buona prognosi ( DCIS) della mammella trattata con sola lumpectomia con intento curativo
• Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede una terapia sistemica
• Condizione medica co-morbosa concomitante che potrebbe escludere la somministrazione della terapia
• Insufficienza cardiaca (grado NYHA III/IV)
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia
• Diabete mellito grave difficile da controllare con un'adeguata terapia insulinica
• Ipertensione difficile da controllare
• Clearance della creatinina < 30 ml/min calcolata mediante stima di Cockcroft-Gault
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <= 1 x 109/L, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma e non risponda a 5 giorni di trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CFS)
• Conta piastrinica <=75.000/mm3, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento di un linfoma
• Positività al virus dell'HIV e dell'epatite B (HBV).
• Positività al virus dell'epatite C (HCV) in presenza di un elevato livello di replicazione del virus e Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > x 2,5 ULN
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
• Ipersensibilità nota o reazioni anafilattiche ad anticorpi o proteine ​​murini
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato