INO precoce per stress ossidativo, tono vascolare e infiammazione nei bambini con insufficienza respiratoria ipossica
Effetto dell'iNO precoce sullo stress ossidativo, sul tono vascolare e sull'infiammazione nei neonati a termine e pretermine con insufficienza respiratoria ipossica
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Shands Hospital at the University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età gestazionale ≥ 35 settimane di gestazione
- Età della vita ≤ 48 ore
- Diagnosi di insufficienza respiratoria ipossica (HRF) come definita da una SaO2 post-duttale ≤90% in ≥50% di ossigeno con una PEEP ≥ 6 cm o un indice di ossigenazione (OI) ≥ 10 ma ≤ 15 quando la pressione media delle vie aeree e la PaO2 sono note .
- Madri (di età compresa tra 18 e 65 anni) di soggetti idonei per ulteriori raccolte di dati
Criteri di esclusione:
- Età gestazionale < 35 settimane di gestazione.
- Età postnatale > 48 ore.
- Precedente trattamento con ossigeno al 100% per più di 4 ore.
- Ernia diaframmatica congenita confermata.
- Anomalia congenita delle vie aeree o polmonare sospetta o confermata.
- Sospetta o confermata anomalia cromosomica o aberrazione genetica, ad eccezione dei pazienti con trisomia 21 che non hanno una cardiopatia congenita complessa.
- Neonati con pneumotorace come causa primaria della loro HRF.
- Neonati con cardiopatia congenita complessa confermata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ossido nitrico inalato precocemente
Pazienti randomizzati a ricevere iNO a OI 10-15.
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Il farmaco viene iniziato a 20 ppm.
Pazienti randomizzati a ricevere iNO a OI 10-15.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gas inalato bioinerte (gas azoto)
Pazienti randomizzati a gas inalato bioinerte a OI 10-15.
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Gas placebo (bioinerte), Pazienti randomizzati a gas inalato bioinerte a OI 10-15.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Crossover iNO
I pazienti che peggiorano (OI> 20 su due emogasanalisi consecutivi) saranno aperti.
Se stanno ricevendo gas placebo, verranno avviati su iNO e costituiranno la coorte crossover.
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I pazienti che peggiorano (OI> 20 su due emogasanalisi consecutivi) saranno aperti.
Se stanno ricevendo gas placebo, verranno avviati su iNO e costituiranno la coorte crossover.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatori di danno ossidativo.
Lasso di tempo: I campioni di urina verranno raccolti al momento dell'arruolamento e quindi in momenti specifici entro le prime 48 ore dall'intervento dello studio per confrontare il cambiamento nelle concentrazioni di biomarcatori dal basale fino all'ora 48.
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La somministrazione precoce di iNO ai neonati con HRF si tradurrà in una riduzione del danno ossidativo mediato da iperossia misurato da biomarcatori noti di danno da radicali liberi dell'ossigeno, tra cui malondialdeide e 8-idrossi-2'-deossiguanosina.
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I campioni di urina verranno raccolti al momento dell'arruolamento e quindi in momenti specifici entro le prime 48 ore dall'intervento dello studio per confrontare il cambiamento nelle concentrazioni di biomarcatori dal basale fino all'ora 48.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Reattività al trattamento in studio.
Lasso di tempo: La concentrazione di ossigeno arterioso sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento nella concentrazione di ossigeno arterioso dal basale fino all'ora 36.
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La somministrazione precoce di iNO a neonati con HRF/PPHN (ipertensione polmonare persistente del neonato) ridurrà la formazione di specie reattive dell'ossigeno con conseguente miglioramento della risposta al farmaco misurata dai cambiamenti iniziali nella concentrazione di ossigeno arterioso dopo la somministrazione del farmaco.
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La concentrazione di ossigeno arterioso sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento nella concentrazione di ossigeno arterioso dal basale fino all'ora 36.
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Espressione dell'endotelina-1.
Lasso di tempo: La concentrazione di endotelina-1 sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento di concentrazione dal basale fino all'ora 36.
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Un trattamento precedente con iNO può potenziare la vasodilatazione polmonare modulando l'espressione dell'endotelina-1.
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La concentrazione di endotelina-1 sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento di concentrazione dal basale fino all'ora 36.
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Marcatori di infiammazione.
Lasso di tempo: Le concentrazioni di marcatori pro e antinfiammatori saranno misurate al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento delle concentrazioni dal basale fino all'ora 36.
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L'iNO precoce può aumentare la produzione di eicosanoidi antinfiammatori endogeni come la PGE2 (prostaglandina E2).
Inoltre, evitare l'iperossia in questi pazienti può mitigare le citochine pro-infiammatorie note per potenziare il danno polmonare.
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Le concentrazioni di marcatori pro e antinfiammatori saranno misurate al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare il cambiamento delle concentrazioni dal basale fino all'ora 36.
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Durata del trattamento con ossigeno.
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della loro degenza ospedaliera, con una degenza media prevista di 4 settimane.
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La somministrazione precoce di iNO ai neonati con HRF comporterà una riduzione di almeno il 15% dei giorni totali di ossigenoterapia.
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I partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della loro degenza ospedaliera, con una degenza media prevista di 4 settimane.
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Espressione del VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare).
Lasso di tempo: La concentrazione di VEGF sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare la variazione della concentrazione dal basale fino all'ora 36.
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Un trattamento precoce con iNO può potenziare la vasodilatazione polmonare prevenendo la down-regulation iperossica del VEGF.
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La concentrazione di VEGF sarà misurata al momento dell'arruolamento e in momenti specifici nelle prime 36 ore di intervento dello studio per confrontare la variazione della concentrazione dal basale fino all'ora 36.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Catalina Bazacliu, MD, University of Florida
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Ipertensione
- Infiammazione
- Insufficienza respiratoria
- Ipertensione, polmonare
- Sindrome della circolazione fetale persistente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Fattori rilassanti dipendenti dall'endotelio
- Gasotrasmettitori
- Monossido di azoto
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201400791
- 00089105 (Altro identificatore: RAC)
- OCR17867 (Altro identificatore: Universiy of Florida)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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