Eribulina mesilato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto
• Precedente esposizione al taxano nel setting adiuvante, neoadiuvante o metastatico
• Almeno un precedente regime di chemioterapia nel contesto del carcinoma mammario metastatico; nessun limite massimo al numero di precedenti regimi endocrini per carcinoma mammario metastatico, tuttavia non possono essere stati somministrati più di 6 regimi chemioterapici nel contesto metastatico
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2

• I pazienti devono sottoporsi a imaging di base entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia e soddisfare uno dei seguenti requisiti:

  • Malattia misurabile secondo criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
  • Almeno una lesione non linfonodale di >= 1,0 cm o linfonodo >= 1,5 cm in asse corto mediante tomografia computerizzata (TC) (spessore della scansione TC non superiore a 5 mm misurabile in serie secondo RECIST 1.1 utilizzando una tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
  • Le lesioni sottoposte a radioterapia devono mostrare evidenza di malattia progressiva (PD) in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target
  • Malattia non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (include solo malattia ossea e lesioni < 10 mm o linfonodi < 15 mm in asse corto) con CA15-3 o CA 27.29 o CEA sierici in aumento documentati da due misurazioni consecutive effettuate a distanza di almeno 14 giorni con la misurazione più recente entro 42 giorni prima della registrazione. Il secondo valore CA 15-3 o CA 27.29 deve avere almeno un aumento del 20% rispetto al primo e per CA 15-3 o CA27.29 essere maggiore o uguale a 40 unità/mL o per CEA essere maggiore o uguale a 4 ng/mL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 3,0 x ULN; fino a 5 x ULN è accettabile se dovuta a metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x limite superiore istituzionale del normale, a meno che non sia dovuto a metastasi epatiche (=< 5 x ULN)
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con eribulina

• Pianificare la somministrazione di qualsiasi altro antitumorale sistemico inclusa la terapia endocrina ad eccezione del seguente trattamento standard di cura:

  • Trastuzumab a dosaggio standard tumori positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).
  • Denosumab o bifosfonati per il trattamento della malattia ossea metastatica
• Pianificare la somministrazione concomitante di radioterapia ora o per sintomi progressivi durante il trattamento
• I pazienti con metastasi note al sistema nervoso centrale (SNC) devono avere una malattia stabile senza steroidi dopo il trattamento con chirurgia o radioterapia
• - Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile o clinicamente significativo al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio
• Pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A) o moderata (Child-Pugh B) e/o moderata (clearance della creatinina [CrCl] 30-50 mL/min)
• Radioterapia entro 14 giorni dal trattamento in studio
• Chirurgia maggiore entro 21 giorni dal trattamento in studio; intervento chirurgico minore entro 2 settimane dal trattamento in studio; il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare e delle biopsie è consentito e non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore
• Trattamento con qualsiasi chemioterapia sistemica o agenti sperimentali entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio; il trattamento endocrino deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento in studio; i soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità della terapia precedente
• Pazienti con neuropatia periferica > grado 2 indipendentemente dall'eziologia
• Compromissione cardiovascolare significativa: insufficienza cardiaca congestizia > classe II secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o grave aritmia cardiaca (> grado 2)
• Malattia medica concomitante grave o incontrollata
• Disturbo psichiatrico o neurologico significativo che comprometterebbe la partecipazione allo studio
• Donne incinte o che allattano