Uno studio in due parti su soggetti sani trattati con Edoxaban per stabilire un modello di sanguinamento da biopsia del punch e valutare l'effetto di un concentrato di complesso protrombinico a 4 fattori sull'anticoagulazione

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di età compresa tra 18 e 45 anni, con indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2 e peso ≤ 110 kg.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile senza adeguate misure contraccettive e donne in gravidanza o che allattano. Le donne in età fertile che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 13 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetti con storia di sincope inspiegabile. Possono essere inclusi soggetti che hanno una precedente eliminazione di eventi vasovagali.
• Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 o della glicoproteina P nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione.
• Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi altro farmaco senza prescrizione medica (inclusi supplementi a base di erbe), ad eccezione del paracetamolo (fino a 3 g/giorno) entro 14 giorni prima del check-in.
• Soggetti con anamnesi di sanguinamento maggiore, trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore di qualsiasi tipo entro 6 mesi dalla somministrazione.
• Soggetti con anamnesi di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale (incluse ematemesi, melena e sanguinamento rettale) o sanguinamento da emorroidi.
• Soggetti con anamnesi di episodi di sanguinamento minore come epistassi, sanguinamento rettale (macchie di sangue sulla carta igienica) e sanguinamento gengivale nei 3 mesi precedenti la prima dose.
• Soggetti che hanno una storia familiare, sospetta o documentata, di coagulopatia.
• Soggetti che hanno partecipato a un precedente studio con edoxaban nei 6 mesi precedenti la prima dose.
• Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina a basso peso molecolare), agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel), farmaci antinfiammatori non steroidei e/o acido acetilsalicilico 30 giorni prima della biopsia con punch o che prevedono di utilizzarli durante il studio.
• Soggetti con livelli di emoglobina inferiori a 12 g/dL (uomini) o 11 g/dL (donne) allo screening.
• Soggetti con clearance della creatinina ≤ 80 ml/min (in base all'equazione di Cockcroft-Gault).
• Soggetti che sono considerati inappropriati per la procedura di biopsia del pugno sulla base dell'incapacità di visualizzare i vasi sanguigni superficiali e storia o probabilità di formare cicatrici cheloidi.
• Soggetti con nota trombocitopenia indotta da eparina.
• Soggetti con conta piastrinica, PT o INR al di fuori del range normale al basale.
• Soggetti con anamnesi o evidenza attuale di malattie cardiache, epatiche, renali, polmonari, endocrine, neurologiche, infettive, gastrointestinali, ematologiche o oncologiche clinicamente significative come determinato dall'anamnesi dello screening, dall'esame obiettivo, dai risultati dei test di laboratorio o dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ).

Inoltre, per la Parte 2:

• Soggetti che sono carenti della mutazione del Fattore V Leiden.
• Soggetti con deficit di proteina S, proteina C, antitrombina o fattore II o con mutazione della protrombina 20210A.
• Soggetti con reazioni anafilattiche o sistemiche gravi note a Confidex P/N o a qualsiasi componente di Confidex P/N inclusa l'eparina; FII, FVII, FIX e FX; proteine ​​C e S; antitrombina III; e albumina umana.
• Soggetti con coagulazione intravascolare disseminata in atto o in anamnesi.