Gemcitabina, Nab-paclitaxel e KPT-330 nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico non trattati con chemioterapia per malattia metastatica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
• Possono partecipare i pazienti con anamnesi di neoplasie precedentemente trattate che non hanno evidenza di malattia negli ultimi cinque anni

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale = < 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; mitomicina C o radioimmunoterapia 6 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del ciclo 1 giorno 1

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Ischemia sintomatica, o
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es.: sono escluse tachicardie ventricolari con antiaritmici e blocco atrioventricolare di 1° grado [AV] o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico [LAFB]/blocco di branca destro [RBBB]), o
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
  • Infarto del miocardio (IM) entro 3 mesi dalla dose del giorno 1 del ciclo 1
• Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose
• Noto per essere sieropositivo all'HIV che assume farmaci anti-HIV a causa delle interazioni sconosciute tra questi farmaci e gli agenti dello studio
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])
• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC); le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive; le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata
• Neuropatia periferica di grado >= 2 entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Storia di convulsioni, disturbi del movimento o accidente cerebrovascolare negli ultimi 5 anni prima del ciclo 1 giorno 1
• Pazienti con degenerazione muscolare, glaucoma non controllato o acuità visiva marcatamente ridotta in base alla valutazione del medico
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali
• Presenza di ascite clinicamente significativa