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FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Studio di fase 1 sui recettori degli oppioidi Kappa (KOR1)

26 maggio 2015 aggiornato da: Andrew Krystal

Uno studio di fase 1 sull'occupazione dei recettori oppioidi Kappa e Mu associata a dosi ripetute di LY24516302

I trattamenti disponibili per i pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia hanno limitazioni significative. Questo studio contribuirà in modo significativo alla salute pubblica adottando misure per affrontare queste limitazioni aiutando nell'interpretazione di uno studio che: 1) testa un nuovo promettente trattamento per i disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; 2) valuta un potenziale bersaglio nel cervello che potrebbe servire come base per lo sviluppo di ulteriori nuovi composti candidati per il trattamento di pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; 3) stabilisce metodi più rapidi per valutare potenziali nuove terapie per i pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; e 4) stabilisce specificamente metodi per lo sviluppo di nuove terapie mirate all'anedonia, un importante endpoint RDoC (Research Domain Criteria).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio in aperto di due settimane di somministrazione giornaliera di LY2456302 condotto su 10 volontari sani. I soggetti avranno una visita di screening iniziale in cui avranno l'opportunità di firmare il consenso informato. Coloro che scelgono di farlo saranno sottoposti a una serie di test di screening per determinare se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione per questo studio. Coloro che si qualificano torneranno tra 1-7 giorni per una serie di valutazioni di base che includeranno: eseguire l'imaging MRI il primo giorno (MRI strutturale, fMRI durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario e fMRI di connettività dello stato di riposo) e su il secondo giorno con una linea arteriosa posizionata; sottoposti a uno studio di occupazione del recettore mu degli oppioidi mu sintetico, altamente specifico (mu-OR) agonista del [11C]-carfentanil; sottoposto a LY2879788 (sostanza biochimica radioattiva (in particolare un ligando) utilizzata per la diagnosi o per lo studio orientato alla ricerca dei sistemi recettoriali del corpo) PET Kappa Occupancy Study con un singolo campione di sangue prelevato prima della scansione, un campione durante la scansione e campioni prelevati a 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minuti dopo la scansione per determinare la radioattività del sangue intero, la radioattività del plasma e la frazione tracciante non metabolizzata nel tempo, necessari per determinare l'input funzione del modello cinetico per l'analisi della stima dei parametri necessaria per calcolare l'occupazione dei recettori dai dati della scansione PET; completare un SHAPS; e sottoposti a PRT. Si noti che il posizionamento della linea arteriosa e i campioni di sangue seriali sono necessari solo per le scansioni LY2879788 perché, a differenza di [11C]-Carfentanil, non esiste una regione di riferimento accettata nel cervello umano per questo ligando che richiede lo sviluppo di un modello cinetico per la scansione stima dei parametri. Il giorno successivo i soggetti inizieranno a prendere LY2456302 10 mg al giorno alle 11:00 e torneranno all'unità di ricerca 6 giorni dopo per una visita di valutazione della sicurezza. I soggetti torneranno quindi all'unità di ricerca 7 giorni dopo, durante i quali saranno sottoposti a intervalli di storia e valutazioni di sicurezza, prenderanno i loro farmaci alle 11 e poi avranno la risonanza magnetica alle 13:30. Un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 verrà prelevato immediatamente prima e dopo la sessione di imaging MRI in modo da poter determinare la relazione tra l'attivazione dello striato ventrale durante l'attività e il livello sierico di LY2456302. Torneranno quindi all'unità di ricerca il giorno successivo dove prenderanno l'ultima dose del farmaco in studio alle 11:00 e alle 13:30 saranno sottoposti a [11C]-Carfentanil PET mu Studio sull'occupazione del recettore degli oppioidi. Un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 verrà prelevato immediatamente prima e dopo la sessione di imaging PET in modo da poter determinare la relazione tra l'occupazione del recettore e il livello sierico del farmaco oggetto dello studio. Il giorno successivo ai soggetti verrà posizionata una linea arteriosa e sottoposti a LY2879788 PET Kappa Occupancy Study alle 9:30 con un singolo campione di sangue prelevato prima della scansione e campioni prelevati a 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minuti dopo la scansione per determinare la radioattività del sangue intero, la radioattività del plasma e la frazione tracciante non metabolizzata nel tempo, necessarie per determinare la funzione di input al modello cinetico per l'analisi della stima dei parametri necessaria per calcolare l'occupazione del recettore dai dati della scansione PET. Verrà prelevato anche un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 immediatamente prima e dopo la sessione di imaging PET in modo da poter calcolare la relazione tra livello sierico e occupazione del recettore. I soggetti torneranno quindi 6 giorni dopo per una valutazione della sicurezza, dopodiché terminerà la loro partecipazione allo studio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 21 a 65 anni
  • Indice di massa corporea da 19 a 30 lbs/in2
  • Affidabile e disponibile a essere disponibile per tutta la durata dello studio
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
  • In grado di comprendere e rispettare le istruzioni
  • Se donna in età fertile, deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi ed essere disposta e in grado di continuare la contraccezione per 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne che usano la contraccezione orale devono aver iniziato a usarla almeno 2 mesi prima della visita di riferimento
  • Se maschio in età fertile, deve essere stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o accettare di utilizzare un preservativo usato con uno spermicida durante la partecipazione allo studio e per 1 mese successivo

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa di uno qualsiasi dei test ematologici, clinici, chimici o antidroga delle urine
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica a 3 Tesla (es. impianti ferromagnetici o schegge o altre incompatibilità)
  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG a 12 derivazioni; Intervallo QTc (QT corretto) registrato allo screening o pre-dose maggiore di 450 msec
  • Qualsiasi storia clinicamente significativa di malattia neurologica, cancro o disturbo o malattia cardiaca, respiratoria, metabolica, epatica, renale, gastrointestinale (eccetto appendicectomia), dermatologica, venerea, ematologica
  • Qualsiasi storia clinicamente significativa di disturbo psichiatrico di Asse I o storia di tentato suicidio
  • Storia di richiesta di consulenza a un medico o consulente per abuso o uso improprio di alcol, droghe non mediche, droghe medicinali o abuso di altre sostanze, ad esempio solventi
  • Qualsiasi uso ricreativo attuale o precedente di droghe di classe A come oppiacei, cocaina, ecstasy, LSD (dietilammide dell'acido lisergico) e anfetamine (classe B)
  • Risultato positivo del test per droghe d'abuso all'esame iniziale o in qualsiasi momento durante lo studio
  • Un'assunzione di alcol superiore a 7 unità a settimana o riluttanza a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio {1 unità = 8 g di etanolo (250 ml di birra, 1 bicchiere di vino [100 ml], 1 misurino di alcolici [30 ml]) }
  • Uso di farmaci prescritti entro 30 giorni dal primo giorno di studio, o farmaci senza prescrizione medica compresi i rimedi erboristici ad eccezione degli integratori vitaminici a dose standard e paracetamolo (fino a 4 g/die) entro 15 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o qualsiasi farmaco che richiederebbe continuare durante lo studio
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio o programmato per ricevere un farmaco sperimentale diverso da LY2456302 durante il corso di questo studio
  • Qualsiasi fumo di sigarette o uso di prodotti contenenti nicotina nell'ultimo mese o in qualsiasi momento durante lo studio
  • Storia della donazione di sangue negli ultimi 3 mesi
  • Storia di gravi allergie o reazioni avverse multiple al farmaco
  • Ipersensibilità nota a LY2456302
  • Qualsiasi storia di una condizione gastrointestinale clinicamente significativa
  • Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Incinta o in allattamento
  • Storia di ulcera peptica o gastrite o test del respiro dell'urea positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: LY2456302
LY2456302 somministrato per via orale a 10 mg al giorno per 2 settimane in volontari sani
Droga: LY2456302
Disturbi dell'umore e d'ansia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Primario: occupazione del recettore oppioide Kappa determinata con l'imaging PET LY2879788; Occupazione del recettore degli oppioidi Mu determinata con l'imaging PET [11C]-carfentanil
Lasso di tempo: Entrambi il giorno 1
Letture basali prima della somministrazione del farmaco
Entrambi il giorno 1
Primario: occupazione del recettore oppioide Kappa determinata con l'imaging PET LY2879788; Occupazione del recettore degli oppioidi Mu determinata con l'imaging PET [11C]-carfentanil
Lasso di tempo: Giorno 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 ore dopo la somministrazione)
Occupazione KOR utilizzando l'imaging LY2879788 al momento del picco del livello ematico di LY2456302 raggiunto con 2 settimane di dosaggio giornaliero di 10 mg. LY2456302.
Giorno 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 ore dopo la somministrazione)
Picco di occupazione PET Mu
Lasso di tempo: Giorno 15
Occupazione di Mu mediante imaging PET con [11C]-Carfentanil al momento del livello ematico di LY2456302 raggiunto con 2 settimane di somministrazione giornaliera di 10 mg di LY2456302
Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito dell'impegno del circuito di ricompensa
Lasso di tempo: Giorno 0
Attivazione dello striato ventrale fMRI correlata all'attività che si verifica con l'anticipazione della ricompensa e della perdita durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario
Giorno 0
Esito dell'impegno del circuito di ricompensa
Lasso di tempo: Giorno 14 (ora del picco del livello di droga)
Attivazione dello striato ventrale fMRI correlata all'attività che si verifica con l'anticipazione della ricompensa e della perdita durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario
Giorno 14 (ora del picco del livello di droga)
Esito clinico di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -7 al giorno -1)
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Screening (dal giorno -7 al giorno -1)
Esito clinico di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Giorno 1
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Giorno 1
Esito di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Giorno 15
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Giorno 15
Risultato dell'anedonia comportamentale misurato dal compito di ricompensa probabilistica (PRT)
Lasso di tempo: Giorno 1
Questa misura di esito è stata progettata per valutare oggettivamente la propensione dei partecipanti a modulare il comportamento in funzione della storia del rinforzo. Questa attività è stata convalidata in più campioni indipendenti
Giorno 1
Risultato dell'anedonia comportamentale misurato dal compito di ricompensa probabilistica (PRT)
Lasso di tempo: Giorno 15
I risultati saranno valutati in questo momento rispetto al giorno 1
Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Andrew Krystal

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Yale University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Andrew D Krystal, MD, MS, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
15 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
15 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
18 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
28 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
26 maggio 2015

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • Pro00052483
  • HHSN271201200006I (Altro identificatore: NIMH/NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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