Studio di fase 1 che valuta ZEN003365 nei tumori maligni linfoproliferativi recidivanti/refrattari o nella LMA recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

Fasi di escalation e di espansione della dose:

• Performance status ECOG ≤ 1 per i pazienti con LPM, ≤ 2 per i pazienti con LMA
• Età 18 anni o più
• Gli eventi avversi (AE), ad eccezione dell'alopecia, da eventuali trattamenti precedenti devono essere tornati ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità
• Adeguata funzionalità renale, epatica e della coagulazione, come specificato dal protocollo
• Consenso informato scritto concesso prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio

Pazienti LPM:

• Malignità linfoproliferativa confermata istologicamente
• - Avere ricevuto trattamenti precedenti dipendenti dalla malattia specificati dal protocollo
• Avere una malattia misurabile
• Piastrine ≥ 75.000/µL (≥50.000/µL se interessamento del midollo osseo), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL ed emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• I pazienti devono essere stati fuori dalla precedente terapia antitumorale per almeno 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, e il soggetto deve essersi ripreso ai livelli di idoneità dalla precedente tossicità

AML:

• Pazienti con LMA refrattari o recidivati, senza intento curativo, ad esempio, non candidati al trapianto di cellule staminali
• Qualsiasi chemioterapia precedente deve essere stata completata ≥ 2 settimane, qualsiasi terapia con farmaci biologici deve essere stata completata ≥ 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di idoneità dalla precedente tossicità
• Conta blastica ≤ 10.000/µL prima dell'inizio della terapia

Criteri di esclusione

Fasi di escalation e di espansione della dose:

• Precedente esposizione a un inibitore BET
• Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche
• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite
• Infezione fungina, batterica e/o virale nota, attiva
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia
• Ematoma subdurale attuale
• Metastasi al SNC o leptomeningee
• Requisito per farmaci o agenti noti per essere farmaci substrato del CYP3A4 sensibili, farmaci substrato del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto o per essere forti inibitori/induttori del CYP3A4
• Requisiti per gli agenti immunosoppressori
• Evidenza di malattie cardiovascolari significative o anomalie significative dell'ECG di screening
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente.

Pazienti con LMA:

• Leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica