Inibizione della DPP-IV prima dello sviluppo del diabete nei pazienti con fibrosi cistica

Il diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) è una comorbilità comune nei pazienti con FC. La fisiopatologia alla base del diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) è ancora oggetto di indagine. Oltre al danno tissutale localizzato che si sviluppa in modo simile a quello del pancreas esocrino, possono essere coinvolti altri meccanismi. Abbiamo dimostrato che un potenziale fattore che contribuisce alla fisiopatologia della CFRD può essere un profilo ormonale anormale derivato dall'intestino, in particolare delle risposte dell'ormone incretina inferiore, prima dello sviluppo della CFRD.

Proponiamo che un'alterata risposta all'incretina, probabilmente dovuta alla ridotta interazione dei nutrienti con la mucosa intestinale a causa di secrezioni ispessite, possa svolgere un ruolo nello sviluppo della malattia. In particolare, GIP e GLP-1 bassi possono spiegare la scarsa funzione delle cellule beta osservata in questi pazienti prima della comparsa della CFRD. Queste incretine hanno effetti trofici noti sulle cellule beta, e quindi i loro livelli più bassi possono contribuire allo sviluppo di difetti quantitativi e qualitativi nella funzione delle cellule beta e quindi possono portare allo sviluppo di CFRD. Pertanto, l'aumento dei livelli di queste incretine utilizzando un inibitore della DPP-IV può migliorare il metabolismo del glucosio e ritardare/prevenire lo sviluppo di CFRD.

Ipotizziamo che Saxagliptin aumenterà l'oDI rispetto al placebo e fornirà quindi una protezione relativa dallo sviluppo del diabete e inoltre ci aspettiamo che Saxagliptin porti ad un aumento complessivo delle concentrazioni di insulina e quindi sposti l'ambiente metabolico verso uno stato più anabolico. Ciò si manifesterà come aumento di peso e riduzione dell'infiammazione.