Idrossiclorochina contro pioglitazone nel trattamento combinato per il diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 75 anni
• Diabete di tipo 2 noto (diagnosticato secondo i criteri diagnostici ADA del 1997)
• Almeno 3 mesi di trattamento con le dosi massime tollerate di metformina e una sulfanilurea
• Emoglobina A1c ≥ 7,5% e < 11,0%
• Indice di massa corporea (BMI) < 45 kg/m2
• In grado di rispettare tutte le visite programmate e i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Eventuali controindicazioni all'uso di metformina o di una sulfanilurea
• Iperglicemia estrema (FPG ≥ 300 mg/dL), sintomi di poliuria o polidipsia o emoglobina A1c ≥ 11,0%
• Uso corrente di insulina; anamnesi o sospetto clinico di diabete mellito di tipo 1
• Ipoglicemia sintomatica che si verifica con una frequenza media > una volta al giorno
• Programmi dietetici altamente irregolari, famiglie estremamente insicure dal punto di vista alimentare o senzatetto che possono influire negativamente sul buon controllo glicemico, come giudicato dai ricercatori
• Occupazioni che comportano il regolare funzionamento di veicoli a motore o altri macchinari pesanti che possono rappresentare un pericolo in caso di visione offuscata imprevista
• Anamnesi nota di insufficienza cardiaca di classe III o IV, aritmie cardiache, edema periferico grave, osteoporosi avanzata, tumori maligni della vescica documentati o altra intolleranza al pioglitazone
• Storia nota di disturbi vascolari del collagene, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, disturbi ematologici, psoriasi o qualsiasi intolleranza nota all'idrossiclorochina
• Storia nota di retinopatia pre-proliferativa o proliferativa, o qualsiasi anomalia retinica clinicamente significativa rilevata all'ultimo esame oftalmologico del paziente (cioè entro 1 anno); i soggetti che non hanno ricevuto la sorveglianza oftalmologica annuale di routine per la retinopatia diabetica nell'ultimo anno devono sottoporsi alla sorveglianza annuale eseguita prima dello screening
• Una GFR stimata (mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) < 45 mL/min, o una storia di sindrome nefrosica (definita come un rapporto proteine-creatinina nelle urine spot di > 3500 mg per g di creatinina nelle urine)
• Soggetti con anomalie dell'emoglobina attiva che rendono inaffidabile la misurazione dell'emoglobina A1c
• - Anamnesi di qualsiasi malattia epatica, cardiovascolare, infettiva, dermatologica, psichiatrica o di altra importanza sistemica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere pericoloso l'uso di pioglitazone o idrossiclorochina o altrimenti rendere difficile l'interpretazione dei dati.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attivi e non utilizzano una forma affidabile di contraccezione o non accettano di utilizzare una forma affidabile di contraccezione. Forme affidabili di contraccezione includono contraccettivi sistemici (orali, impianto o iniezione), diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, IUD o preservativi con spermicida.
• Gravidanza o allattamento in corso.
• - Soggetti che probabilmente richiederanno o avvieranno una terapia con farmaci che potrebbero interferire con il metabolismo del glucosio durante il corso dello studio (ad esempio, glucocorticoidi).
• - Soggetti che partecipano a un altro studio sperimentale o hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• - Soggetti che non sono in grado o non vogliono fornire il consenso informato, rispettare tutti i componenti del protocollo dello studio, partecipare a tutte le visite di follow-up programmate o presentare altri ostacoli che renderebbero insolitamente difficile l'attuazione del protocollo.