Studio per valutare la funzione immunitaria e l'attività della malattia della risonanza magnetica nei pazienti con SMRR durante il passaggio da Natalizumab a Gilenya (ToFingo2)
Uno studio di 32 settimane, monocentrico, esplorativo, a braccio singolo per valutare la funzione immunitaria e l'attività della malattia della risonanza magnetica nei pazienti con SMRR trasferiti dal precedente trattamento con Natalizumab a Gilenya® (Fingolimod)
Uno studio su pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (SMRR)
Obiettivi principali:
- Per valutare i cambiamenti nella ricostituzione della sorveglianza immunitaria nel tempo dopo il passaggio da natalizumab a fingolimod valutato da un cambiamento nell'espressione di CD49d.
- Valutare i cambiamenti nella capacità migratoria delle cellule immunitarie/cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dopo il passaggio da natalizumab a fingolimod in un modello in vitro della barriera emato-encefalica (BBB).
- Valutare i cambiamenti nell'attività della malattia paraclinica nel tempo dopo il passaggio da natalizumab a fingolimod valutati mediante risonanza magnetica (variazioni di Gd+, lesioni T2w e DTI).
- Per valutare i cambiamenti nelle lesioni T1w/FLAIR al passaggio da natalizumab a fingolimod.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Luisa Klotz, PD Dr. med.
- Numero di telefono: 00 +49 251 98029
- Email: luisa.klotz@ukmuenster.de
Luoghi di studio
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Muenster, Germania, 48149
- Reclutamento
- Universitaetsklinikum Muenster, Department of Neurology
-
Contatto:
- Luisa Klotz, PD Dr. med.
- Numero di telefono: 52 +49 251 83444
- Email: luisa.klotz@ukmuenster.de
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Investigatore principale:
- Luisa Klotz, PD Dr. med.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
- Soggetti con SMRR, definiti dalla 2010 rev. Criteri McDonald.
- Pazienti con un punteggio (EDSS) compreso tra 0 e 6,0 inclusi.
Pazienti in trattamento con natalizumab per ≥ 12 mesi prima dello screening in cui l'interruzione del trattamento è considerata per uno dei seguenti motivi:
- durata del trattamento superiore a 2 anni
- stato anticorpale positivo del virus JC (JCV).
- effetti avversi incluse reazioni di ipersensibilità
- presenza di anticorpi neutralizzanti anti-natalizumab
- qualsiasi altro valido motivo medico
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una storia di malattia cronica del sistema immunitario diversa dalla SM, che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico o una nota sindrome da immunodeficienza.
- Pazienti con morbo di Crohn o colite ulcerosa.
Pazienti che sono stati trattati con:
- corticosteroidi sistemici o immunoglobuline entro 1 mese prima del basale.
- farmaci immunosoppressori come azatioprina, ciclofosfamide o metotrexato entro 3 mesi prima del basale.
- anticorpi monoclonali (escluso natalizumab) entro 3 mesi prima del basale.
- cladribina o mitoxantrone in qualsiasi momento.
- Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare cutaneo).
- Diabete mellito non controllato (HbA1c >7%).
- Diagnosi di edema maculare durante la fase di screening.
- Infezioni attive gravi, infezione cronica attiva.
- Negativo per gli anticorpi dell'immunoglobulina G del virus della varicella-zoster prima del basale.
- Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato (inclusi virus varicella-zoster o morbillo) entro 1 mese prima del basale.
- Pazienti che hanno ricevuto irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo.
- Pazienti con qualsiasi condizione clinicamente instabile, come valutato dallo sperimentatore.
- Pazienti con determinate condizioni cardiovascolari e/o risultati nell'ECG di screening.
- Pazienti con determinate malattie polmonari.
- Pazienti con determinate condizioni epatiche.
- Pazienti con conta dei globuli bianchi (WBC) di screening <3.500/mm3 o conta dei linfociti <800/mm3.
- Pazienti con alcuni disturbi neurologici/psichiatrici:
- Pazienti non in grado di sottoporsi a scansioni MRI, inclusa claustrofobia o anamnesi di ipersensibilità al gadolinio-dietilenetriamminapentacetato (Gd-DTPA).
- Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia entro 180 giorni o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il più lungo.
- Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), confermate da un laboratorio di gonadotropina corionica umana positiva.
- - Donne in età fertile a meno che non utilizzino contraccettivi efficaci durante lo studio e per 5 emivite dopo l'interruzione del trattamento. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne dovrebbero essere state stabili con lo stesso farmaco per un minimo di 3 mesi prima del basale.
- Storia di ipersensibilità ai farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili.
- Precedente partecipazione a uno studio con fingolimod.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Natalizumab - Washout - Fingolimod
Un braccio sperimentale: i pazienti ricevono una dose finale di natalizumab 300 mg seguita da una fase di washout di 8 settimane e successiva fase di trattamento di 32 settimane con fingolimod 0,5 mg o.i.d.
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Fingolimod: 0,5 mg p.o. (o.i.d)
Altri nomi:
Natalizumab: 300 mg e.v.
(una volta al basale);
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti temporali nell'espressione di CD49d
Lasso di tempo: settimane: 12, 16, 20, 24, 28, 32
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Primo obiettivo co-primario; Analisi citometrica a flusso dei cambiamenti temporali nell'espressione di CD49d delle PBMC; unità di misura: intensità media di fluorescenza (MFI)
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settimane: 12, 16, 20, 24, 28, 32
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Capacità migratoria delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: settimane: 12, 32
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Secondo obiettivo co-primario; modello in vitro della barriera emato-encefalica (BBB) con successiva analisi citometrica a flusso e quantificazione basata su microsfere che valuta i cambiamenti temporali nella capacità migratoria delle cellule immunitarie; unità di misura: intensità di fluorescenza
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settimane: 12, 32
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della malattia alla risonanza magnetica nel tempo mediante GD+, T2w e DTI
Lasso di tempo: settimane: 0, 8, 12, 16, 24, 32
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Il numero di lesioni attive (nuove o di nuova espansione) viene valutato nel tempo mediante MRI (variazioni del gadolinio (GD+), lesioni T2w e DTI (Diffusion Tensor Imaging))
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settimane: 0, 8, 12, 16, 24, 32
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Attività della malattia alla risonanza magnetica nel tempo mediante T1w / FLAIR
Lasso di tempo: settimane: 0, 8, 12, 16, 24, 32
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Il numero di lesioni attive (nuove o di nuova espansione) viene valutato nel tempo mediante MRI (T1w / FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery)
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settimane: 0, 8, 12, 16, 24, 32
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Luisa Klotz, PD. Dr. med., Universitätsklinikum Muenster, Germany
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori del recettore del fosfato della sfingosina 1
- Natalizumab
- Fingolimod cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- UKM12_0037
- 2013-004616-21 (Numero EudraCT)
- CFTY720D2415T (Altro identificatore: Novartis)
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