Studio per valutare la funzione immunitaria e l'attività della malattia della risonanza magnetica nei pazienti con SMRR durante il passaggio da Natalizumab a Gilenya (ToFingo2)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
3. Soggetti con SMRR, definiti dalla 2010 rev. Criteri McDonald.
4. Pazienti con un punteggio (EDSS) compreso tra 0 e 6,0 inclusi.

5. Pazienti in trattamento con natalizumab per ≥ 12 mesi prima dello screening in cui l'interruzione del trattamento è considerata per uno dei seguenti motivi:

   • durata del trattamento superiore a 2 anni
   • stato anticorpale positivo del virus JC (JCV).
   • effetti avversi incluse reazioni di ipersensibilità
   • presenza di anticorpi neutralizzanti anti-natalizumab
   • qualsiasi altro valido motivo medico

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di malattia cronica del sistema immunitario diversa dalla SM, che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico o una nota sindrome da immunodeficienza.
2. Pazienti con morbo di Crohn o colite ulcerosa.

3. Pazienti che sono stati trattati con:

   • corticosteroidi sistemici o immunoglobuline entro 1 mese prima del basale.
   • farmaci immunosoppressori come azatioprina, ciclofosfamide o metotrexato entro 3 mesi prima del basale.
   • anticorpi monoclonali (escluso natalizumab) entro 3 mesi prima del basale.
   • cladribina o mitoxantrone in qualsiasi momento.
4. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare cutaneo).
5. Diabete mellito non controllato (HbA1c >7%).
6. Diagnosi di edema maculare durante la fase di screening.
7. Infezioni attive gravi, infezione cronica attiva.
8. Negativo per gli anticorpi dell'immunoglobulina G del virus della varicella-zoster prima del basale.
9. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato (inclusi virus varicella-zoster o morbillo) entro 1 mese prima del basale.
10. Pazienti che hanno ricevuto irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo.
11. Pazienti con qualsiasi condizione clinicamente instabile, come valutato dallo sperimentatore.
12. Pazienti con determinate condizioni cardiovascolari e/o risultati nell'ECG di screening.
13. Pazienti con determinate malattie polmonari.
14. Pazienti con determinate condizioni epatiche.
15. Pazienti con conta dei globuli bianchi (WBC) di screening <3.500/mm3 o conta dei linfociti <800/mm3.
16. Pazienti con alcuni disturbi neurologici/psichiatrici:
17. Pazienti non in grado di sottoporsi a scansioni MRI, inclusa claustrofobia o anamnesi di ipersensibilità al gadolinio-dietilenetriamminapentacetato (Gd-DTPA).
18. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia entro 180 giorni o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il più lungo.
19. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), confermate da un laboratorio di gonadotropina corionica umana positiva.
20. - Donne in età fertile a meno che non utilizzino contraccettivi efficaci durante lo studio e per 5 emivite dopo l'interruzione del trattamento. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne dovrebbero essere state stabili con lo stesso farmaco per un minimo di 3 mesi prima del basale.
21. Storia di ipersensibilità ai farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili.
22. Precedente partecipazione a uno studio con fingolimod.