Prova del C-82 topico nella sclerosi sistemica - Un biomarcatore di fase I/II e una prova di sicurezza

Criterio di inclusione:

• soddisfare i criteri dell'American College of Rheumatology per la sclerosi sistemica con interessamento cutaneo diffuso (interessamento cutaneo clinico prossimale agli avambracci e/o alle ginocchia, escluso il viso).
• Durata della malattia <36 mesi dall'inizio della prima manifestazione di SSc diversa dal fenomeno di Raynaud, o pazienti con malattia progressiva sulla base di malattia cutanea nuova o in peggioramento sulla base della valutazione del medico.
• punteggio cutaneo locale sull'avambraccio bilaterale ≥ 2.
• un MRSS ≥ 12.
• a una dose stabile di qualsiasi immunosoppressore diverso dalla ciclofosfamide o steroidi ad alto dosaggio (trattamenti esclusi) per almeno un mese e durante il corso del trattamento in studio.
• I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

• Ricevere un trattamento come parte di una sperimentazione clinica interventistica entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Uso continuato di steroidi ad alte dosi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane.
• Uso di creme o gel per uso topico nell'area dell'avambraccio nell'ultimo mese e durante il corso del trattamento in studio.
• Terapia con luce UV per 4 settimane prima o durante il periodo di studio.
• Trattamento con ciclofosfamide nell'ultimo mese e durante il corso del trattamento in studio.
• Batterica attiva nota, micobatteri fungini virali o altra infezione
• storia di malignità negli ultimi 2 anni.
• Compromissione epatica da moderata a grave, .
• Crisi renale da sclerodermia entro 4 mesi o creatinina superiore a 2,0.
• Gravidanza.
• Sono da escludere le madri che allattano.
• Coinvolgimento gastrointestinale che richiede nutrizione parenterale totale o ricovero negli ultimi 3 mesi per pseudo-ostruzione
• Malattia polmonare moderatamente grave con FVC <40% o DLCO <30% del previsto o evidenza di malattia polmonare progressiva come manifestata da una diminuzione della FVC o del 10% o più rispetto all'anno precedente.
• Malattia cardiaca moderatamente grave con insufficienza cardiaca clinicamente significativa o angina instabile.
• AST o ALT > 2,5 x limite superiore del normale.
• Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). I pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 mg/dL.
• gravi problemi medici o psicosociali che giustificano l'esclusione.