Efficacia delle infusioni ripetute di ketamina per la depressione resistente al trattamento

Studi recenti hanno trovato effetti antidepressivi rapidi e altamente efficaci di una singola infusione di ketamina nella depressione resistente al trattamento (TRD). Tuttavia, una singola infusione sembra insufficiente per mantenere la risposta poiché la maggior parte dei pazienti ritorna al precedente stato depressivo entro una settimana. La strategia delle infusioni multiple per aumentare l'efficacia e sostenere gli effetti antidepressivi non è stata ancora valutata sistematicamente in uno studio di controllo randomizzato (RCT). Lo studio proposto è uno studio di efficacia a centro unico, interventistico, progettato per determinare gli esiti antidepressivi delle infusioni seriali di ketamina rispetto a una singola infusione di ketamina tra i veterani con TRD. I ricercatori hanno ipotizzato che sei infusioni saranno superiori a una singola infusione di ketamina sia nella diminuzione della gravità dei sintomi depressivi che nel mantenimento della risposta. I partecipanti saranno veterani maschi/femmine (dai 18 ai 75 anni) di qualsiasi epoca o background militare che soffrono di TRD definito come mancato raggiungimento della remissione da almeno 2 studi antidepressivi di diverse classi farmacologiche. I potenziali partecipanti saranno reclutati dalle cliniche di salute mentale e sottoposti a screening per l'idoneità utilizzando un processo in due fasi (revisione telefonica/carta, seguita da colloquio). I criteri di esclusione includono disturbo da stress post-traumatico, disturbo correlato alla psicosi, disturbo bipolare, disturbo da uso di alcol/sostanze 6 mesi prima dello screening; malattia medica instabile; rischio di suicidio/omicidio grave/imminente; Morbo di Parkinson, demenza, convulsioni; trauma cranico; farmaci controindicati (ad es. inibitori MAO, barbiturici); ha ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) durante l'episodio in corso; gravidanza/allattamento. Le valutazioni di base saranno completate 1-2 settimane prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a una delle due condizioni di trattamento parallele: 1) sei infusioni di ketamina a 0,5 mg/kg o 2) singola infusione di ketamina a 0,5 mg/kg preceduta da cinque infusioni di midazolam a 0,045 mg/kg. Il midazolam è stato scelto come placebo attivo data la farmacocinetica simile e il profilo degli effetti dissociativi della ketamina. Ogni intervento sarà fornito per un totale di 12 giorni di fase di infusione con un programma dal lunedì al mercoledì al venerdì. Le visite di follow-up avverranno a intervalli settimanali per le prime 4 settimane, a intervalli di 2 settimane per le successive 8 settimane e a intervalli di 4 settimane per le restanti 12 settimane o fino alla ricaduta. L'endpoint primario è il punteggio della Montgomerysberg Depression Rating Scale (MADRS) 24 ore dopo l'ultima infusione in cui si verificano gli effetti di picco antidepressivi della ketamina. Gli esiti secondari per la fase di trattamento includono la remissione definita da MADRS